Биспецифические антитела (BsAb) – принципиально новое достижение в иммунотерапии рака. Это новый таргетный подход к удалению раковых клеток путем одновременного взаимодействия двух различных антигенов. Настоящий обзор рассматривает основы механизма действия и клинического применения BsAbs, подчеркивает их уникальные возможности воздействия на две мишени. Последнее позволяет нацеливать активность клеток иммунной системы на злокачественные клетки для усиления противоопухолевой активности. Авторы рассматривают различные типы и стратегии создания BsAb, включая их модульные структуры и инновации в области инженерии, которые повысили их эффективность и специфичность. В настоящем обзоре также представлены данные доклинических и клинических исследований, демонстрирующие многообещающие результаты и истории успеха при терапии различных типов рака. Несмотря на терапевтический потенциал, разработка BsAbs сталкивается с такими проблемами, как производственные сложности, проблемы стабильности и токсичности, которые мы рассматриваем наряду с текущими решениями, и нормативные аспекты. Объединяя последние достижения и тенденции, эта статья представляет собой исчерпывающий обзор BsAbs и их преобразующей роли в будущем терапии рака.

Введение. Проблема лечения пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки (мрРПК) считается одной из наиболее острых в современной онкопроктологии, оставаясь в центре внимания ведущих исследователей, что обусловлено рядом проблем, таких как частота местных рецидивов и отдаленных метастазов, частота выполнения сфинктеросохраняющих операций, возможность органосохраняющего лечения, повышение частоты полных морфологических ответов и низкая комплаентость к адъювантной химиотерапии (АХТ).

Цель исследования – оценка эффективности неоадъювантной последовательной индукционной химиотерапии (ХТ), химиолучевой терапии (ХЛТ) и консолидирующей ХТ по схеме CapOx у больных мрРПК.

Материалы и методы. С декабря 2019 г. по июнь 2024 г. в открытое рандомизированное исследование III фазы были включены больные мрРПК из 3 центров. Критериями включения пациентов в исследование были подтвержденная аденокарцинома нижне- и среднеампулярного отделов прямой кишки, стадия заболевания, по данным магнитно-резонансной томографии на аппарате Тесла 3, CRM+/4N0–2M0, возраст 18–75 лет, показатель ECOG 0–1. Пациенты были разделены на 2 группы: исследуемую и контрольную. В исследуемой группе лечение начиналось с 2 курсов индукционной ХТ по схеме CapOx (оксалиплатин 130 мг/м² в 1-й день курса внутривенно капельно, капецитабин 2000 мг/м2 2 раза в сутки с интервалом 12 ч в течение 14 дней, 7 дней перерыв). Далее проводился пролонгированный курс ХЛТ с разовой очаговой дозой (РОД) 2 Гр и суммарной очаговой дозой (СОД) 44 Гр на зоны регионарного метастазирования и СОД 50–54 Гр на первичную опухоль на фоне ХТ капецитабином 825 мг/м² 2 раза в сутки перорально в дни проведения лучевой терапии. Через 1–2 нед после окончания ХЛТ проводилось еще 2 курса консолидирующей ХТ по схеме CapOx. Через 10–12 нед от момента окончания ХЛТ выполнялось контрольное обследование. В контрольной группе проводили пролонгированный курс ХЛТ с РОД 2 Гр, СОД 44 Гр на зоны регионарного метастазирования и СОД 50–54 Гр на первичную опухоль на фоне ХТ капецитабином 825 мг/м² 2 раза в сутки перорально в дни проведения лучевой терапии. Первичной конечной точкой была 3-летняя безрецидивная выживаемость, рассчитанная с момента начала лечения до даты прогрессирования и/или смерти от любой причины или даты последнего наблюдения. Ситуации, когда пациент жив без прогрессирования заболевания, рассматривали как цензурированные события. Выживаемость рассчитывали по методу Каплана–Майера.

Результаты. В исследование были включены 245 пациентов, полный курс лечения прошли 178 (72,8 %) больных, еще 12 (4,9 %) находятся в процессе лечения или ожидания операции, 24 (9,7 %) исключены из исследования (организационные проблемы, отказ от лечения после рандомизации, выявление синхронной опухоли или метастазов перед началом лечения и др.). Остальные 31 (12,6 %) пациент не завершили запланированный протокол лечения (прогрессирование болезни, смерть, отказ от продолжения лечения). Частота токсических осложнений III–IV степени не превышала 4,7 % в группе ХЛТ и 6,8 % в группе ХЛТ + ХТ и была сопоставима. В связи с достигнутым полным клиническим ответом (clinical complete response, сCR) 19 больных воздержались от хирургического лечения, из них 6 (5,8 %) пациентов в группе ХЛТ и 13 (12,1 %) в группе ХЛТ + ХТ (p = 0,05). Медиана наблюдения без признаков прогрессирования в группе сCR составила 1086 дней (36,2 мес). Сфинктеросохраняющие операции в группе ХЛТ + ХТ выполнены 54 (65,8 %) больным, в группе ХЛТ – 41 (53,2 %) (p = 0,05). При выборочном анализе группы пациентов с нижнеампулярной локализацией нами выявлено также достоверное увеличение частоты выполнения сфинктеросохраняющих операций в исследуемой группе – 23 (46,9 %) пациента против 16 (31,4 %) в контрольной (p = 0,05). Частота послеоперационных осложнений по классификации Clavien–Dindo, оказалась сопоставима в 2 группах.  Данные достижения клинически значимого морфологического ответа согласно классификации Мандарда в сравниваемых группах показали достоверное увеличение в исследуемой группе – 41,2 % против 29,8 % в контрольной. При анализе приверженности к проведению АХТ в группе ХЛТ полный курс АХТ завершили лишь 31,2 % пациентов, тогда как в исследуемой – 71,2 %, что явилось статистически значимым (р = 0,05). При этом в последней 4 запланированных неоадъювантных курса ХТ прошли 95 % больных. Не начали АХТ 32,5 % в группе ХЛТ и 16 % в исследуемой группе. Медиана наблюдения всех пациентов составила 36 мес. Анализ частоты возникновения местных рецидивов в группе ХЛТ показал 2 (1,9 %) рецидива, в группе ХЛТ + ХТ – 3 (2,8 %) (1 рецидив произошел из-за того, что пациент был оперирован в неспециализированной клинике после завершения предоперационного лечения в рамках протокола). Отдаленные метастазы в группе ХЛТ были обнаружены у 20 (19,2 %) пациентов, в исследуемой – у 21 (19,6 %) – без достоверной разницы. Показатели 3-летней безрецидивной выживаемости составили 75 % в группе ХЛТ и 77 % в группе ХЛТ + ХТ. Выводы. Выбранная методика одного из вариантов тотальной неоадъювантной терапии является перспективным направлением в лечении больных мрРПК, позволившим в представленном исследовании продемонстрировать достоверное увеличение частоты значимого лечебного патоморфоза, выполнения сфинктеросохраняющих операций, в том числе нижнеампулярной локализации, и органосохраняющего лечения и повышения комплаентности к проведению ХТ.

Введение. Рак поджелудочной железы (РПЖ) долгое время оставался заболеванием с ограниченными вариантами терапии, где основу лечения составляли цитостатики. Однако с появлением первых ингибиторов KRAS G12C открылись новые перспективы в лечении распространенного РПЖ, что подчеркивает важность изучения мутаций KRAS, встречающихся в 80–95 % случаев. В связи с этим актуальным представляется анализ частоты встречаемости различных мутаций KRAS среди российской популяции пациентов с РПЖ, что может персонализировать дальнейшее обследование и терапию.

Цель исследования – изучить особенности статуса KRAS у пациентов младше и старше 65 лет с аденокарциномой поджелудочной железы в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы данные 590 пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, проходивших молекулярно-генетическое исследование и лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина с 2022 по 2024 г. Критериями включения являлись наличие гистологической верификации диагноза, известный статус KRAS, NRAS, BRCA 1/2, CHEK2, PALB2, ATM. Из исследования исключили пациентов с первично-множественными злокачественными новообразованиями. Пациенты были разделены на 2 возрастные группы – младше и старше 65 лет. Первичной конечной точкой являлась сравнительная оценка частоты и видов мутаций в обеих группах.

Результаты. В анализ включены данные 129 пациентов. Частота выявления дикого типа KRAS в общей популяции составила 24,8 % (20 и 29,7 % в группах до 65 лет и старше 65 лет соответственно, p = 0,2). Чаще всего в обеих возрастных группах встречались мутации p.G12V и p.G12D, составляющие 79,2 % всех мутаций в гене KRAS. У 2 (2 %) пациентов обнаружена мутация p.G12C. Было выявлено 5 клинически значимых мутаций в генах BRCA 1/2, у 1 пациента с mBRCA1 был дикий тип гена KRAS. У остальных 4 пациентов с мутацией BRCA2 также была выявлена мутация KRAS. Заключение. С учетом увеличивающегося числа препаратов, влияющих на KRAS, и возможностей обнаружения других альтераций при wtKRAS необходима интеграция определения KRAS в рутинную практику врачей при обследовании пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы.

Введение. Исторически стандартом дистального отступа при хирургическом лечении рака прямой кишки являлось «правило 5 см». В настоящий момент имеется тенденция к сокращению дистального хирургического отступа. Однако интраоперационные измерения препарата и данные гистологического исследования имеют различия. Значительную роль играет явление хирургической усадки, в особенности при определении дистального края резекции, так как интраоперационные данные могут не совпадать с данными после фиксации препарата. Возможные различия могут привести к сомнениям в онкологической адекватности выполненных границ резекции.

Цель исследования – изучение эффекта усадки дистального края резекции (DRM) при колоректальном раке после фиксации препарата в формалине.

Материалы и методы. В проспективный анализ были включены 20 пациентов с гистологически верифицированным раком прямой и сигмовидной кишки (аденокарцинома G1–3), которым было проведено хирургическое лечение. Выполняли измерение расстояния от нижнего полюса опухоли до дистального края резекции сразу после отсечения (in vivo) и через 5–12 мин после последнего измерения (ex vivo). Далее проводили измерение данного параметра после фиксации препарата в формалине (in vitro).

Результаты. При анализе было выявлено, что медиана усадки дистального края резекции от in vivo до ex vivo составила 30,5 мм (25,5 %) (p = 0,0001). Средняя усадка между in vivo и in vitro после фиксации формалином составила 51,0 мм (44,2 %).

Заключение. Измерение дистального края резекции при различных условиях влияет на оценку онкологического клиренса при интерпретации результатов патоморфологического заключения и определении результатов лечения.

Введение. Метастазы в яичники отличаются низкой чувствительностью к системной терапии, часто связаны с быстрым прогрессированием и неблагоприятным прогнозом. С учетом чувствительности метастазов рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) к системной терапии оптимальный выбор тактики лечения овариальных метастазов является одной из ключевых проблем современной онкологии.

Цель исследования – оценка эффективности билатеральной аднексэктомии в сочетании с химиотерапией у пациенток с метастатическим поражением яичников при раке ЖКТ.

Материалы и методы. В исследование включены 58 пациенток в возрасте от 37 до 77 лет. Критерии включения в исследование: гистологически верифицированный рак ЖКТ, статус ECOG 0–2. Больные с обширной перитонеальной диссеминацией (P3) и метастазами в головной мозг из исследования исключались. В зависимости от лечения пациентки были разделены на 2 группы: в группе А – комбинированное лечение (аднексэктомия / пангистерэктомия в сочетании с лекарственной терапией), в группе Б – исключительно лекарственная терапия. Группа А дополнительно разделялась на подгруппы: А1 – смена схемы химиотерапии после хирургического вмешательства; А2 – лекарственная терапия после оперативного лечения не корректировалась.

Результаты. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе А (с проведенной аднексэктомией или пангистерэктомией) по результатам наблюдения составила 12 мес, в то время как в группе Б (хирургическое вмешательство не выполнялось) – 4 мес. Сходные данные получены при анализе общей выживаемости (ОВ) по группам. Медиана ОВ в группе А составила 19 мес, в группе Б – 7 мес. Изменение схемы лекарственной терапии после хирургического вмешательства не продемонстрировало увеличения ОВ и ВБП у пациенток подгруппы А1 в сравнении с подгруппой А2. Равно как и не было выявлено статистических различий в ОВ и ВБП при выполнении больным группы А оперативного лечения в объеме пангистерэктомии по сравнению с билатеральной аднексэктомией. В то же время проведение пангистерэктомии коррелировало с увеличением периода послеоперационного восстановления и поздним возобновлением системного лечения.

Выводы. Комбинированное лечение (билатеральная аднексэктомия + химиотерапия) существенно повышает ОВ (в группе А – 19 мес, в группе Б – 7 мес) и ВБП (12 мес и 4 мес соответственно) у больных с метастатическим поражением яичников по сравнению с паллиативной химиотерапией. Таким образом, найдены предпосылки для изменения клинической практики у данной категории пациенток. Полученные результаты должны быть уточнены в рандомизированном исследовании. Дополнительно стоит отметить, что смена линии химиотерапии оправдана только в случае прогрессирования заболевания в виде увеличения размеров неовариальных метастатических очагов. Данное утверждение следует подтвердить также результатами более крупных рандомизированных исследований.

Введение. В работах ряда авторов в зарубежной литературе выделяются такие анатомические структуры, как тубулярные слюнные железы, которые, попадая в зону облучения, приводят к развитию ксеростомии. По поводу данного открытия и значения тубулярных слюнных желез для практической медицины как органа риска при лучевой терапии до сих пор ведется дискуссия.

Цель исследования – изучение морфологических характеристик тубулярных желез носоглотки на трупном материале.

Материалы и методы. На базе Самарского областного бюро судебно-медицинской экспертизы, в симуляционном центре, были проведены забор материала с участков задней поверхности носоглотки и гистологическое исследование трупного материала. Проведены макроскопическое и микроскопическое исследования аутопсийного материала. Для выполнения исследования фрагменты аутоптатов подвергали спиртовой проводке и заливали в парафиновые блоки. Далее из каждого блока делали 3–4 поперечных среза толщиной 5–7 мкм с последующей окраской гематоксилином и эозином.

Результаты. Макроскопическое и гистологическое исследования аутоптатов носоглотки от 3 трупов (2 фрагмента от каждого), отобранных методом случайной выборки, показали, что все 6 изучаемых фрагментов по своей структуре соответствуют железистым структурам и имеют в своем составе миоэпителиальные клетки.

Выводы. Проведенное морфологическое исследование после аутопсии подтвердило наличие железистой ткани вблизи трубного валика по задней стенке носоглотки, которая относится к слюнным железам.

Введение. Рак яичников (РЯ) занимает одно из ведущих мест среди причин смерти от онкологической патологии женской репродуктивной системы. Несмотря на применение современных лекарственных препаратов, выживаемость больных остается по‑прежнему неудовлетворительной. В связи с распространенностью опухолевого процесса необходимо расширение объемов хирургических вмешательств у этой категории пациенток, которое невозможно без выполнения операции на тонкой или толстой кишке.

Цель исследования – проанализировать отдаленные результаты циторедуктивных операций (ЦРО) у больных распространенным РЯ с вовлечением в опухолевый процесс различных отделов тонкой или толстой кишки.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 105 пациенток с гистологически верифицированным РЯ, получавших лечение с 2005 по 2017 г. в НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина Минздрава России, операция у которых сопровождалась резекцией того или иного отдела кишки.

Результаты. Полная ЦРО с резекцией кишки была выполнена в 39,5 % случаев в группе больных после неоадъювантной химиотерапии и в 28,4 % случаев в группе больных без предоперационного лечения. Достоверно значимо различались показатели выполнения неоптимальных циторедукций в группах с предоперационной химиотерапией и без таковой, которые составили 23,7 и 43,3 % соответственно (р <0,05). При анализе отдаленных результатов лечения без учета сроков выполнения операции показано, что у больных с полной, оптимальной и неоптимальной циторедукцией медиана выживаемости без прогрессирования составила 24,8; 15,1; 11,4 мес, медиана общей выживаемости (ОВ) – 63,0; 54,7; 36,2 мес соответственно. Анализ выживаемости с учетом объемов и сроков выполненной операции показал, что лучшие показатели безрецидивной выживаемости (33,9 мес) получены при выполнении операции в полном объеме и без предшествующего лекарственного лечения. Продемонстрировано снижение ОВ с увеличением размера остаточной опухоли вне зависимости от сроков выполненной операции. При выполнении операции в полном объеме в группах первичной и интервальной циторедукции медиана продолжительности жизни составила 62,9 и 63,3 мес, с размером остаточной опухоли <1 см – 54,7 и 50,7 мес, >1 см – 37,6 и 34,9 мес соответственно.

Заключение. Хирургическое лечение больных распространенным РЯ, направленное на максимально возможное удаление опухоли, неразрывно связано с резекционными этапами, включающими прежде всего операции на тонкой или толстой кишке. Уменьшение размера остаточной опухоли для достижения полной или оптимальной ЦРО, потребовавшее выполнения резекции кишки, закономерно увеличивает показатели ОВ вне зависимости от сроков проведенного хирургического вмешательства.

Цель исследования – анализ влияния гистологических характеристик на прогноз аноректальной меланомы (АРМ) и меланомы кожи.

Материалы и методы. Блоки пациентов, проходивших лечение по поводу АРМ в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина в период с 2005 по 2023 г., были взяты из архива патолого-анатомического отделения. В свою очередь, группа пациентов с меланомой кожи была набрана из реестра «Меланома Про». Пациенты были сопоставлены по возрасту, полу и стадии заболевания. Из обеих групп были исключены пациенты с диссеминированными заболеваниями. Был проведен однофакторный и многофакторный анализ влияния основных клинических характеристик на показатели безрецидивной (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), а также выбранных гистологических прогностических маркеров меланомы кожи: мультифокального роста, максимального размера новообразования, максимальной толщины опухоли по Бреслоу, наличия или отсутствия изъязвления, нейротропизма и лимфоваскулярной инвазии, а также глубины инвазии (слоя).

Результаты. В исследование были включены 21 пациент в группу АРМ и 21 пациент в группу меланомы кожи, из них 9 (42,9 %) – с I–II и 12 (57,1 %) – с III стадией заболевания. Данные по лимфоваскулярной инвазии были доступны у 68 пациентов (наблюдалась у 15 (22,1 %), p = 0,03), по изъязвлению – у 428 пациентов (отмечалось у 207 (48,4 %), p = 0,00001), по нейротропизму – у 57 пациентов (выявлен у 3 (5,3 %), p = 0,35). В группе пациентов с АРМ при однофакторном анализе наблюдалась тенденция к влиянию на ОВ глубины инвазии по Бреслоу более 20 мм (отношение рисков 1,028, 95 % доверительный интервал 0,998–1,060, р = 0,070) и глубины инвазии опухоли (слоя) (отношение рисков 2,117, 95 % доверительный интервал 0,990–4,525, р = 0,053); при многофакторном анализе ни один из критериев не оказывал достоверного влияния на ОВ. В группе меланомы кожи достоверного влияния на ОВ и БРВ в нашей выборке не оказал ни один из факторов.

Заключение. Несмотря на то что анализ эффективности использования гистологических характеристик меланомы кожи показал их потенциальную возможность применения как факторов неблагоприятного влияния на БРВ и ОВ при АРМ, в группе меланомы кожи достоверного влияния на прогноз не обнаружено. Необходимы дополнительные исследования.

Введение. При лучевой терапии костных метастазов все чаще применяется методика стереотаксической лучевой терапии, которая подразумевает применение высоких доз радиации с высокой точностью. При наличии противопоказаний к применению этого метода увеличение дозы облучения в очаге поражения может быть осуществлено методом симультанного интегрированного буста (СИБ).

Цель исследования заключается в изучении роли лучевой терапии с использованием метода СИБ в лечении пациентов с симптомными метастазами в позвоночник.

Материалы и методы. В ходе данного исследования изучены результаты проведения лучевой терапии пациентам с симптомными метастазами в позвонки, проходившим лечение в НМИЦ онкологии им. Н. Н. Б лохина в период с 2022 по 2023 г. В ходе работы были выделены 2 группы пациентов. В основной группе (n = 65) проведена радиотерапия в режиме 25 Гр за 5 фракций с эскалацией дозы в очаге поражения до 30–35 Гр методом СИБ. Для контроля использовалась группа исторического контроля (n = 70), в которой проведена лучевая терапия в том же режиме (25 Гр за 5 фракций) без применения СИБ. В рамках исследования проанализированы следующие критерии: обезболивающий эффект лучевой терапии, отдаленные результаты лечения, данные контрольных рентгенологических исследований, местные рецидивы и летальность.

Результаты. Через год после лучевой терапии общая выживаемость пациентов в основной группе составила 33,8 %, в контрольной – 41,4 % (р = 0,855). Обезболивающий эффект достигнут у 86,3 % (n = 19) пациентов в основной группе и у 75,8 % (n = 22) в контрольной (p = 0,483). Частота развития рецидива болевого синдрома была достоверно выше в группе контроля (p = 0,031). После лучевой терапии у пациентов основной и контрольной групп, имевших неврологические нарушения, связанные с метастазами в позвоночник, улучшение неврологического статуса отмечено в 59 и 46 % случаев соответственно (p = 0,803). Токсичность III степени зарегистрирована только у 1 (1,42 %) пациента в контрольной группе в виде усиления боли до 7 баллов по визуальной аналоговой шкале боли. Осложнений IV–V степени не отмечено.

Выводы. При лучевой терапии метастазов в позвоночник увеличение дозы облучения в зоне макроскопического поражения с использованием метода СИБ способствует достижению более устойчивого обезболивающего эффекта. При этом такой подход не повышает риски развития лучевых осложнений и может стать возможной альтернативой стереотаксической лучевой терапии для определенной группы пациентов.

Введение. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) – наиболее часто встречающиеся мезенхимальные новообразования желудочно-кишечного тракта, хотя они составляют лишь 1–2 % всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. Наиболее часто ГИСО встречаются в возрасте от 40 до 80 лет и располагаются преимущественно в желудке. Несмотря на низкую частоту метастазирования, ГИСО могут распространяться на соседние ткани, вызывая значительные клинические симптомы. Диагностика этих опухолей сложна и основывается на микроскопических и иммуногистохимических исследованиях. В данной работе мы приводим клинический случай пациентки с ГИСО желудка гигантских размеров и хотим отметить важность своевременной и правильной постановки диагноза для проведения радикального хирургического вмешательства.

Клинический случай. Пациентка Н., 59 лет, обратилась в медицинский центр с диагнозом «новообразование забрюшинного пространства», обнаруженным в ходе обследования после выявленной тахикардии. Ультразвуковое исследование и дальнейшая диагностика выявили крупное негомогенное образование, тесно прилегающее к стенке желудка. Первоначальные биопсии не дали достаточного материала для анализа, поэтому выполнена диагностическая лапароскопия, подтвердившая наличие многоузловой опухоли, соответствующей ГИСО с высоким злокачественным потенциалом. Пациентке назначили таргетную терапию иматинибом, однако улучшения не было. В связи с этим проведены атипичная резекция желудка и дистальная панкреатоспленэктомия. После операции был подтвержден диагноз ГИСО. На сегодняшний день пациентка продолжает таргетную терапию иматинибом, признаков рецидива и прогрессирования не выявлено.

Заключение. Данный случай подчеркивает сложность лечения пациентов с ГИСО, особенно в контексте генетических особенностей опухоли. Успешное выполнение хирургического вмешательства в лечение ГИСО желудка является ключевым, когда таргетная терапия оказывается неэффективной. Результаты подчеркивают важность индивидуализированного подхода к лечению подобных опухолей, обязательное выполнение молекулярных исследованияй (c-KIT, PDGFRA). Несмотря на то что адъювантное лечение иматинибом эффективно для пациентов с мутациями в генах KIT, PDGFRA, его польза отсутствует у пациентов без таких мутаций или с мутациями, вызывающими резистентность к терапии. Это подчеркивает значимость индивидуального подхода в выборе стратегии лечения.