Комбинированное лечение пациенток с метастазами в яичники при раке органов желудочно-кишечного тракта

Введение. Метастазы в яичники отличаются низкой чувствительностью к системной терапии, часто связаны с быстрым прогрессированием и неблагоприятным прогнозом. С учетом чувствительности метастазов рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) к системной терапии оптимальный выбор тактики лечения овариальных метастазов является одной из ключевых проблем современной онкологии.

Цель исследования – оценка эффективности билатеральной аднексэктомии в сочетании с химиотерапией у пациенток с метастатическим поражением яичников при раке ЖКТ.

Материалы и методы. В исследование включены 58 пациенток в возрасте от 37 до 77 лет. Критерии включения в исследование: гистологически верифицированный рак ЖКТ, статус ECOG 0–2. Больные с обширной перитонеальной диссеминацией (P3) и метастазами в головной мозг из исследования исключались. В зависимости от лечения пациентки были разделены на 2 группы: в группе А – комбинированное лечение (аднексэктомия / пангистерэктомия в сочетании с лекарственной терапией), в группе Б – исключительно лекарственная терапия. Группа А дополнительно разделялась на подгруппы: А1 – смена схемы химиотерапии после хирургического вмешательства; А2 – лекарственная терапия после оперативного лечения не корректировалась.

Результаты. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе А (с проведенной аднексэктомией или пангистерэктомией) по результатам наблюдения составила 12 мес, в то время как в группе Б (хирургическое вмешательство не выполнялось) – 4 мес. Сходные данные получены при анализе общей выживаемости (ОВ) по группам. Медиана ОВ в группе А составила 19 мес, в группе Б – 7 мес. Изменение схемы лекарственной терапии после хирургического вмешательства не продемонстрировало увеличения ОВ и ВБП у пациенток подгруппы А1 в сравнении с подгруппой А2. Равно как и не было выявлено статистических различий в ОВ и ВБП при выполнении больным группы А оперативного лечения в объеме пангистерэктомии по сравнению с билатеральной аднексэктомией. В то же время проведение пангистерэктомии коррелировало с увеличением периода послеоперационного восстановления и поздним возобновлением системного лечения.

Выводы. Комбинированное лечение (билатеральная аднексэктомия + химиотерапия) существенно повышает ОВ (в группе А – 19 мес, в группе Б – 7 мес) и ВБП (12 мес и 4 мес соответственно) у больных с метастатическим поражением яичников по сравнению с паллиативной химиотерапией. Таким образом, найдены предпосылки для изменения клинической практики у данной категории пациенток. Полученные результаты должны быть уточнены в рандомизированном исследовании. Дополнительно стоит отметить, что смена линии химиотерапии оправдана только в случае прогрессирования заболевания в виде увеличения размеров неовариальных метастатических очагов. Данное утверждение следует подтвердить также результатами более крупных рандомизированных исследований.

1. Yada-Hashimoto N., Yamamoto T., Kamiura S. et al. Metastatic ovarian tumors: a review of 64 cases. Gynecol Oncol 2013;89(2):314–7. PMID: 12713997

2. Lee S.J., Bae J.H., Lee A.W. et al. Clinical characteristics of metastatic tumors to the ovaries. J Korean Med Sci 2009;24(1):114–9. DOI: 10.3346/jkms.2009.24.1.114

3. Al-Agha O.M., Nicastri A.D. An in-depth look at Krukenberg tumor: an overview. Arch Pathol Lab Med 2006;130(11):1725–30. DOI: 10.5858/2006-130-1725-AILAKT

4. Kondi-Pafiti A., Kairi-Vasilatou E., Iavazzo C. et al. Metastatic neoplasms of the ovaries: a clinicopathological study of 97 cases. Arch Gynecol Obstet 2011;284(5):1283–8. DOI: 10.1007/s00404-011-1847-4

5. Ayhan A., Guvenal T., Salman M.C. et al. The role of cytoreductive surgery in nongenital cancers metastatic to the ovaries. Gynecol Oncol 2005;98(2):235–41. DOI: 10.1016/j.ygyno.2005.05.028

6. Ojo J., De Silva S., Han E. et al. Krukenberg tumors from colorectal cancer: presentation, treatment and outcomes. Am Surg 2011;77(10):1381–5.

7. Sokalska A., Timmerman D., Testa A.C. et al. Diagnostic accuracy of transvaginal ultrasound examination for assigning a specific diagnosis to adnexal masses. Ultrasound Obstet Gynecol 2009;34(4):462–70. DOI: 10.1002/uog.6444

8. Кочоян Т.М. Эндохирургия в диагностике и лечении больных с опухолями органов грудной клетки, брюшной полости и забрюшинного пространства: дис. … д-ра мед. наук. М., 2011.

9. Guerriero S., Alcazar J.L., Pascual M.A. et al. Preoperative diagnosis of metastatic ovarian cancer is related to origin of primary tumor. Ultrasound Obstet Gynecol 2012;39(5):581–6. DOI: 10.1002/uog.10120

10. Erroi F., Scarpa M., Angriman I. et al. Ovarian metastasis from colorectal cancer: prognostic value of radical oophorectomy. J Surg Oncol 2007;96(2):113–7. DOI: 10.1002/jso.20803

11. Sekine K., Hamaguchi T., Shoji H. et al. Retrospective analyses of systemic chemotherapy and cytoreductive surgery for patients with ovarian metastases from colorectal cancer: a single-center experience. Oncology 2018;95(4):220–8. DOI: 10.1159/000489665

12. Goéré D., Daveau C., Elias D. et al. The differential response to chemotherapy of ovarian metastases from colorectal carcinoma. Eur J Surg Oncol 2008;34(12):1335–9. DOI: 10.1016/j.ejso.2008.03.010

13. Hamasaki S., Fukunaga Y., Nagayama S. et al. Decision-making in postoperative chemotherapy for ovarian metastasis from colorectal cancer: a retrospective single-center study. World J Surg Oncol 2022;20(1):28. DOI: 10.1186/s12957-022-02498-1

14. Yan D., Du Y., Dai G. et al. Management of synchronous krukenberg tumors from gastric cancer: a single-center experience. J Cancer 2018;9(22):4197–203. DOI: 10.7150/jca.25593

15. Ma F., Li Y., Li W. et al. Metastasectomy improves the survival of gastric cancer patients with krukenberg tumors: a retrospective analysis of 182 patients. Cancer Manag Res 2019;11:10573–80. DOI: 10.2147/CMAR.S227684

16. Cho J.H., Lim J.Y., Choi A.R. et al. Comparison of surgery plus chemotherapy and palliative chemotherapy alone for advanced gastric cancer with krukenberg tumor. Cancer Res Treat 2015;47(4):697–705. DOI: 10.4143/crt.2013.175

17. Namikawa T., Marui A., Yokota K. et al. Frequency and therapeutic strategy for patients with ovarian metastasis from gastric cancer. Langenbecks Arch Surg 2022;407:2301–8. DOI: 10.1007/s00423-022-02543-3

18. Chung T.S., Chang H.J., Jung K.H. et al. Role of surgery in the treatment of ovarian metastases from colorectal cancer. J Surg Oncol 2009;100(7):570–4. DOI: 10.1002/jso.21382

19. Lee S.J., Lee J., Lim H.Y. et al. Survival benefit from ovarian metastatectomy in colorectal cancer patients with ovarian metastasis: a retrospective analysis. Cancer Chemother Pharmacol 2010;66(2):229–35. DOI: 10.1007/s00280-009-1150-2

20. Kagawa H., Kinugasa Y., Yamaguchi T. et al. Impact of resection for ovarian metastases from colorectal cancer and clinicopathologic analysis: A multicenter retrospective study in Japan. Ann Gastroenterol Surg 2023;8(2):273–83. DOI: 10.1002/ags3.12740

21. Jiang R., Tang J., Cheng X., Zang R.Y. Surgical treatment for patients with different origins of Krukenberg tumors: outcomes and prognostic factors. Eur J Surg Oncol 2009;35(1):92–7. DOI: 10.1016/j.ejso.2008.05.006

22. McCormick C.C., Giuntoli R.L. 2nd, Gardner G.J. et al. The role of cytoreductive surgery for colon cancer metastatic to the ovary. Gynecol Oncol 2007;105(3):791–5. DOI: 10.1016/j.ygyno.2007.02.025

23. Kim W.Y., Kim T.J., Kim S.E. et al. The role of cytoreductive surgery for non-genital tract metastatic tumors to the ovaries. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010;149(1):97–101. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2009.11.011

24. Zhang J.J., Cao D.Y., Yang J.X., Shen K. Ovarian metastasis from nongynecologic primary sites: a retrospective analysis of 177 cases and 13-year experience. J Ovarian Res 2020;13(1):128. DOI: 10.1186/s13048-020-00714-8

25. Yasufuku I., Tsuchiya H., Fujibayashi S. et al. Oligometastasis of gastric cancer: a review. Cancers 2024;16:673. DOI: 10.3390/cancers16030673

26. Cheong J.H., Hyung W.J., Chen J. et al. Survival benefit of metastasectomy for krukenberg tumors from gastric cancer. Gynecol Oncol 2004;94(2):477–82. DOI: 10.1016/j.ygyno.2004.05.007

27. Zhang C., Hou W., Huang J. et al. Effects of metastasectomy and other factors on survival of patients with ovarian metastases from gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. J Cell Biochem 2019;120(9):14486–98. DOI: 10.1002/jcb.28708