Изучение потенциала применения биспецифических антител при иммунотерапии рака
https://doi.org/10.17650/2949-5857-2025-15-1-11-17
Аннотация
Биспецифические антитела (BsAb) – принципиально новое достижение в иммунотерапии рака. Это новый таргетный подход к удалению раковых клеток путем одновременного взаимодействия двух различных антигенов. Настоящий обзор рассматривает основы механизма действия и клинического применения BsAbs, подчеркивает их уникальные возможности воздействия на две мишени. Последнее позволяет нацеливать активность клеток иммунной системы на злокачественные клетки для усиления противоопухолевой активности. Авторы рассматривают различные типы и стратегии создания BsAb, включая их модульные структуры и инновации в области инженерии, которые повысили их эффективность и специфичность. В настоящем обзоре также представлены данные доклинических и клинических исследований, демонстрирующие многообещающие результаты и истории успеха при терапии различных типов рака. Несмотря на терапевтический потенциал, разработка BsAbs сталкивается с такими проблемами, как производственные сложности, проблемы стабильности и токсичности, которые мы рассматриваем наряду с текущими решениями, и нормативные аспекты. Объединяя последние достижения и тенденции, эта статья представляет собой исчерпывающий обзор BsAbs и их преобразующей роли в будущем терапии рака.
Список литературы
1. Ma J., Mo Y., Tang M. et al. Bispecific Antibodies: From Research to Clinical Application. Front Immunol 2021;12:626616. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.626616
2. Yu S., Li A., Liu Q. et al. Recent advances of bispecific antibodies in solid tumors. J Hematol Oncol 2017;10(1):155. https://doi.org/10.1186/s13045-017-0522-z
3. Xu G., Luo Y., Wang H. et al. Therapeutic bispecific antibodies against intracellular tumor antigens. Cancer Lett 2022;538:215699. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2022.215699
4. Wei J., Yang Y., Wang G., Liu M. Current landscape and future directions of bispecific antibodies in cancer immunotherapy. Front Immunol 2022;13:1035276. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1035276
5. Moon D., Tae N., Park Y. et al. Development of bispecific antibody for cancer immunotherapy: focus on T cell engaging antibody. Immune Netw 2022;22(1):e4. https://doi.org/10.4110/in.2022.22.e4
6. Blanco B., Domínguez-Alonso C., Alvarez-Vallina L. Bispecific immunomodulatory antibodies for cancer immunotherapy. Clin Canc Res 2021;27(20):5457–64. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-20-3770
7. Marin-Acevedo J.A., Kimbrough E.O., Lou Y. Next generation of immune checkpoint inhibitors and beyond. J Hematol Oncology 2021;14(1):45. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01056-8
8. Wu Y., Yi M., Zhu S. et al. Recent advances and challenges of bispecific antibodies in solid tumors. Exp Hematol Oncol 2021;10:56. https://doi.org/10.1186/s40164-021-00250-1
9. Wang Q., Chen Y., Park J. et al. Design and Production of Bispecific Antibodies. Antibodies (Basel, Switzerland) 2019;8(3):43. https://doi.org/10.3390/antib8030043
10. Madsen A.V., Pedersen L.E., Kristensen P., Goletz S. Design and engineering of bispecific antibodies: insights and practical considerations. Front Bioeng Biotech 2024;12:1352014. https://doi.org/10.3389/fbioe.2024.1352014
11. Keri D., Walker M., Singh I. et al. Next generation of multispecific antibody engineering. Antib Ther 2023;7(1):37–52. https://doi.org/10.1093/abt/tbad027
12. Franklin M.R., Platero S., Saini K.S. et al. Immuno-oncology trends: preclinical models, biomarkers, and clinical development. J Immunotherap Cancer 2022;10(1):e003231. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-003231
13. Ferreira G.S., Veening-Griffioen D.H., Boon W.P.C. et al. Levelling the translational gap for animal to human efficacy data. Animals: an open access journal from MDPI 2020;10(7):1199. https://doi.org/10.3390/ani10071199
14. Costes L.M., Meresse B., Cerf-Bensussan N., Samsom J.N. The role of animal models in unravelling therapeutic targets in coeliac disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2015;29(3): 437–50. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2015.04.007
15. Tubau-Juni N., Hontecillas R., Ehrich M. et al. Preclinical Studies: Efficacy and Safety. In: Accelerated Path to Cures. 2018. P. 25–40. https://doi.org/10.1007/978-3-319-73238-1_3
16. Falchi L., Jardin F., Haioun C. et al. Glofitamab (Glofit) Plus R-CHOP Has a Favorable Safety Profile and Induces High Response Rates in Patients with Previously Untreated (1L) Large B-Cell Lymphoma (LBCL) Defined As High Risk By Circulating Tumor DNA (ctDNA) Dynamics: preliminary safety and efficacy results. 2023, December 11. https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper173953.html
17. Esfandiari A., Cassidy S., Webster R.M. Bispecific antibodies in oncology. Nat Rev Drug Discov 2022;21(6):411–2. https://doi.org/10.1038/d41573-022-00040-2
18. MSK ASH 2023 Insights: Promising Results for Bispecific Antibodies as. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. 2023, December 11. https://www.mskcc.org/clinical-updates/msk-ash2023-insights-promising-results-for-bispecific-antibodies-as-firstline-therapies-for-patients-with-follicular-and-cell-lymphoma
19. Wu Y., Yi M., Zhu S. et al. Recent advances and challenges of bispecific antibodies in solid tumors. Exp Hematol Oncol 2021;10(1):56. https://doi.org/10.1186/s40164-021-00250-1
20. Challenges of Manufacturing the Expanding Range of Bi/ Multispecific Modalities. https://www.pharmasalmanac.com/articles/challenges-of-manufacturing-the-expanding-range-ofbimultispecific-modalities
21. Sun Y., Yu X., Wang X. et al. Bispecific antibodies in cancer therapy: Target selection and regulatory requirements. Acta Pharm Sin B 2023;13(9):3583–97. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.05.023
22. Ott P.A., Hodi F.S., Kaufman H.L. et al. Combination immunotherapy: a road map. J Immunotherap Cancer 2017;5:16. https://doi.org/10.1186/s40425-017-0218-5
23. You G., Won J., Lee Y. et al. Bispecific Antibodies: A smart arsenal for cancer immunotherapies. Vaccines 2021;9(7):724. https://doi.org/10.3390/vaccines9070724
24. Zhu S., Zhang T., Zheng L. Combination strategies to maximize the benefits of cancer immunotherapy. J Hematol Oncol 2021;14(1):156. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01164-5
25. Bispecific Antibodies (n.d.). https://www.accc-cancer.org/home/learn/precision-medicine/treatment/bispecific-antibodies
26. Antibody therapeutics approved or in regulatory review in the EU or US – The Antibody Society. 2024, July 29. https://www.antibodysociety.org/resources/approved-antibodies/
27. Huang X., Zhu M., Chen R. et al. Innovative drugs promote precision cancer therapy. Clinical Cancer Bulletin 2023;2(1). https://doi.org/10.1007/s44272-023-00002-8
28. Powering the future of precision oncology medicine with big data. (2023). In: www.carislifesciences.com.