Прогностическое значение уровня экспрессии гена BAP1 у больных светлоклеточным почечно-клеточным раком
https://doi.org/10.17650/2949-5857-2024-14-3-27-34
Аннотация
Введение. существует недостаточно данных о влиянии уровня экспрессии гена BAP1 на прогноз пациентов, что говорит о необходимости дальнейшего изучения этой темы.
Цель исследования – оценка прогностического значения уровня экспрессии ВАР1 у больных светлоклеточным раком почки.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование на основе базы данных НМИЦ онкологии им. Н.Н. блохина за период 2009–2013 гг. включены пациенты со светлоклеточным почечно-клеточным раком, разделенные на 2 группы в зависимости от статуса BAP1. Основные оцениваемые параметры: уровень экспрессии гена BAP1, 5-летняя общая (ОВ), безрецидивная (бРВ) и опухолеспецифическая (ОсВ) выживаемость.
Результаты. В группу BAP1+ включено 40 пациентов, группу BAP1– составили 53 пациента. достоверных различий по параметрам, способным влиять на прогноз, между исследуемыми группами не зафиксировано, 5-летняя ОВ была выше в группе BAP1+ (76,0 %) в сравнении с группой BAP1– (58,0 %) (р = 0,040). достоверных различий 5-летней бРВ и ОсВ не отмечено.
Выводы. у пациентов с мутацией ВАР1 отмечены достоверно более высокие показатели ОВ, но мутация ВАР не показала статистически значимого влияния на бРВ и ОсВ.
Об авторах
К. О. Цеденова
ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
Кермен Олеговна Цеденова
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5
В. Б. Матвеев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
С. Д. Бежанова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
Д. Г. Заридзе
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
П. В. Кононец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
Список литературы
1. Hsieh J.J., Purdue M.P., Signoretti S. et al. Renal cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers 2017;3:17009. DOI: 10.1038/nrdp.2017.9
2. Maher E.R. Hereditary renal cell carcinoma syndromes: diagnosis, surveillance and management. World J Urol 2018;36(12):1891–8. DOI: 10.1007/s00345-018-2288-5
3. Jensen D.E., Proctor M., Marquis S.T. et al. BAP1: a novel ubiquitin hydrolase which binds to the BRCA1 RING finger and enhances BRCA1-mediated cell growth suppression. Oncogene 1998;16(9):1097–112. DOI: 10.1038/sj.onc.1201861
4. Wang A., Papneja A., Hyrcza M. et al. Gene of the month: BAP1. J Clin Pathol 2016;69(9):750–3. DOI: 10.1136/jclinpath-2016-203866
5. Louie B.H., Kurzrock R. BAP1: Not just a BRCA1-associated protein. Cancer Treat Rev 2020;90:102091. DOI: 10.1016/j.ctrv.2020.102091
6. Welchman R.L., Gordon C., Mayer R.J. Ubiquitin and ubiquitinlike proteins as multifunctional signals. Nat Rev Mol Cell Biol 2005;6(8):599–609. DOI: 10.1038/nrm1700
7. Nishikawa H., Wu W., Koike A. et al. BRCA1-associated protein 1 interferes with BRCA1/BARD1 RING heterodimer activity. Cancer Res 2009;69(1):111–9. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3355
8. Machida Y.J., Machida Y., Vashisht A.A. et al. The deubiquitinating enzyme BAP1 regulates cell growth via interaction with HCF-1. J Biol Chem 2009;284(49):34179–88. DOI: 10.1074/jbc.M109.046755
9. Yu H., Mashtalir N., Daou S. et al. The ubiquitin carboxyl hydrolase BAP1 forms a ternary complex with YY1 and HCF-1 and is a critical regulator of gene expression. Mol Cell Biol 2010;30(21):5071–85. DOI: 10.1128/MCB.00396-10
10. Bononi A., Giorgi C., Patergnani S. et al. BAP1 regulates IP3 R3 -mediated Ca2+ flux to mitochondria suppressing cell transformation. Nature 2017;546(7659):549–53. DOI: 10.1038/nature22798
11. Zhang Y., Shi J., Liu X. et al. BAP1 links metabolic regulation of ferroptosis to tumour suppression. Nat Cell Biol 2018;20(10):1181–92. DOI: 10.1038/s41556-018-0178-0
12. Cheung M., Kadariya Y., Talarchek J. et al. Germline BAP1 mutation in a family with high incidence of multiple primary cancers and a potential gene-environment interaction. Cancer Lett 2015;369(2):261–5. DOI: 10.1016/j.canlet.2015.09.011
13. Haugh A.M., Njauw C.N., Bubley J.A. et al. Genotypic and phenotypic features of BAP1 cancer syndrome: A report of 8 new families and review of cases in the literature. JAMA Dermatol 2017;153(10):999–1006. DOI: 10.1001/jamadermatol.2017.2330
14. Jin S., Wu J., Zhu Y. et al. Comprehensive analysis of BAP1 somatic mutation in clear cell renal cell carcinoma to explore potential mechanisms in silico. J Cancer 2018;9(22):4108–16. DOI: 10.7150/jca.27281
15. Joseph R.W., Kapur P., Serie D.J. et al. Loss of BAP1 protein expression is an independent marker of poor prognosis in patients with low-risk clear cell renal cell carcinoma. Cancer 2014;120(7):1059–67. DOI: 10.1002/cncr.28521
16. Gallan A.J., Parilla M., Segal J. et al. BAP1-mutated clear cell renal cell carcinoma. Am J Clin Pathol 2021;155(5):71828. DOI: 10.1093/ajcp/aqaa176
17. Fatima A., Mushtaq S., Loya A. et al. Expression of BAP1 in clear cell renal cell carcinoma. J Ayub Med Coll Abbottabad 2022;34(2):283–7. DOI: 10.55519/JAMC-02-9313
18. Kapur P., Christie A., Raman J.D. et al. BAP1 immunohistochemistry predicts outcomes in a multi-institutional cohort with clear cell renal cell carcinoma. J Urol 2014;191(3): 603–10. DOI: 10.1016/j.juro.2013.09.041
19. Da Costa W.H., Fares A.F., Bezerra S.M. et al. Loss of BAP1 expression in metastatic tumor tissue is an event of poor prognosis in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma. Urol Oncol 2019;37(1):78–85. DOI: 10.1016/j.urolonc.2018.10.017
Рецензия
Просмотров:
195
Послать статью по эл. почте 