«Стабилизационные» курсы химиотерапии при злокачественных трофобластических опухолях высокого риска резистентности: ретроспективное исследование

Введение. Высокая чувствительность злокачественных трофобластических опухолей (ЗТО) к лекарственной терапии обусловливает большую степень курабельности пациенток с этой патологией, но быстрая реализация эффекта системной противоопухолевой терапии иногда приводит к развитию жизнеугрожающих осложнений. Проведение «стабилизационных» низкодозовых курсов химиотерапии перед основным этапом лечения может снижать риски, однако влияние такого подхода на отдаленные результаты лечения изучено недостаточно. Проведен ретроспектив- ный анализ опыта специалистов Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Б лохина по лечению пациенток c ЗТО высокого и сверхвысокого риска формирования лекарственной резистентности с применением «стабилизационных» и полнодозовых курсов химиотерапии.
Материалы и методы. В одноцентровое сравнительное ретроспективное исследование включены пациентки с ЗТ О высокого или сверхвысокого риска лекарственной резистентности, которым проводили первичное лечение в период с 2000 по 2023 г. Исключали пациенток с редкими подтипами ЗТО (опухоль плацентарного ложа, эпителиоидная трофобластическая опухоль) и ранее получавших какую-либо химиотерапию. Больные, которым до начала стандартной проводили «стабилизационные» курсы химиотерапии по схеме этопозид + цисплатин, были отнесены к изучаемой группе исследования. Контрольную группу составили получавшие только полнодозовую химиотерапию участницы. После завершения «стабилизационных» курсов пациенткам проводилась стандартная многокомпонентная химиотерапия до нормализации концентрации β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) в плазме крови с последующей консолидацией. Первичной конечной точкой исследования была 1-летняя выживаемость без прогрессирования.
Результаты. Из 70 пациенток с ЗТ О высокого риска резистентности 21 (30 %) получила «стабилизационную» химиотерапию. У большинства пациенток в этой группе, в отличие от контрольной, общий статус по шкале ECOG составил ≥2 баллов, отмечались клинически значимые кровотечения или метастатическое поражение центральной нервной системы. При медиане наблюдения 54,6 мес 1-летняя выживаемость без прогрессирования составила 81 % в группе «стабилизационной» химиотерапии и 90 % в группе контроля, различия не были статистически значимыми (отношение рисков 1,63, 95 % доверительный интервал 0,46–5,80; p = 0,447). Полный эффект химиотерапии в виде нормализации концентрации β-ХГЧ отмечен у 16 (77 %) и 43 (88 %) пациенток в группе «стабилизационной» химиотерапии и контрольной соответственно (p = 0,231). Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп пациенток, показатель 3-летней общей выживаемости составил 95 и 98 % соответственно.
Заключение. Результаты проведенного ретроспективного исследования показали отсутствие статистически значимого влияния «стабилизационных» курсов химиотерапии на отдаленные результаты лечения пациенток с ЗТ О высокого и сверхвысокого риска лекарственной резистентности. Возможность проведения «стабилизационной» химиотерапии должна рассматриваться при лечении пациенток с повышенными рисками осложнений опухолевого процесса и/или лекарственной терапии.

1. Szulman A.E., Surti U. The syndromes of hydatidiform mole. Am J Obstet Gynecol 1978;131(6):665–71. DOI: 10.1016/0002-9378(78)90829-3

2. Ngan H.Y.S., Seckl M.J., Berkowitz R.S. et al. Diagnosis and management of gestational trophoblastic disease: 2021 update. Int J Gynecol Obstet 2021;155(S1):86–93. DOI: 10.1002/ijgo.13877

3. Gueye M., Ndiaye-Gueye M.D., Kane-Gueye S.M. Diagnosis, treatment and outcomes of gestational trophoblastic neoplasia in a low resource income country. Int J MCH AIDS 2016;5(2):112–8. DOI: 10.21106/ijma.108

4. Braga A., Elias K.M., Horowitz N.S., Berkowitz R.S. Challenges in the treatment of low-risk gestational trophoblastic neoplasia. Rev Bras Ginecol Obstet 2021;43(07):503–6. DOI: 10.1055/s-0041-1735177

5. Chan W.H.C., Coyle C., Kocache A. et al. Emergency etoposidecisplatin (Em-EP) for patients with germ cell tumours (GCT) and trophoblastic neoplasia (TN). BMC Cancer 2019;19(1):770. DOI: 10.1186/s12885-019-5968-7

6. McAlarnen L.A., Smith N.J., Nance B.A. et al. Acute cardiopulmonary failure in a young woman with high-risk gestational trophoblastic neoplasia: a case of induction chemotherapy during extracorporeal membrane oxygenation. Gynecol Oncol Rep 2021;37:100849. DOI: 10.1016/j.gore.2021.100849

7. Alifrangis C., Agarwal R., Short D. et al. EMA/CO for high-risk gestational trophoblastic neoplasia: good outcomes with induction low-dose etoposide-cisplatin and cenetic analysis. J Clin Oncol 2013;31(2):280–6. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.1817

8. Tryakin A., Fedyanin M., Bulanov A. et al. Dose-reduced first cycle of chemotherapy for prevention of life-threatening acute complications in nonseminomatous germ cell tumor patients with ultra high tumor markers and/or poor performance status. J Cancer Res Clin Oncol 2018;144(9):1817–23. DOI: 10.1007/s00432-018-2695-4

9. Gillessen S., Powles T., Lim L. et al. Low-dose induction chemotherapy with Baby-BOP in patients with metastatic germ-cell tumours does not compromise outcome: a single-centre experience. Ann Oncol 2010;21(8):1589–93. DOI: 10.1093/annonc/mdq019

10. Ngan H.Y.S., Seckl M.J., Berkowitz R.S. et al. Update on the diagnosis and management of gestational trophoblastic disease. Int J Gynecol Obstet 2015;131(S2):S123–6. DOI: 10.1016/j.ijgo.2015.06.008

11. Ульрих Е.А., Румянцев А.А., Телетаева Г.М. и др. Злокачественные трофобластические опухоли. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2-2):189–206. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-07

12. Patel S.M., Arora R., Tiwari R. et al. Management of “ultra-high risk” gestational trophoblastic neoplasia at a tertiary center in India. Indian J Med Paediatr Oncol 2020;41(03):345–50. DOI: 10.4103/ijmpo.ijmpo_235_18