Сравнительный анализ непосредственных результатов хирургического лечения у больных с ранней (BCLC А) и промежуточной (BCLC B) стадией гепатоцеллюлярного рака

Введение. Промежуточная стадия по Барселонской классификации (Barcelona Clinic Liver Cancer, стадия B, BCLC B) гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) является актуальной для изучения с точки зрения существующих проблем, связанных с лечением больных с данным видом патологии. К подгруппе BCLC B относится приблизительно 30 % пациентов на момент постановки диагноза ГЦР. При этом резекция печени может быть более эффективным вариантом лечения, не предусмотренным в текущих рекомендациях BCLC, у отобранной группы пациентов при промежуточной стадии.

Цель настоящего исследования – сравнительная оценка частоты послеоперационных осложнений и летальности при хирургическом лечении больных ГЦР BCLC А и B, анализ факторов риска развития тяжелых послеоперационных осложнений.

Материалы и методы. В ретроспективный анализ включены пациенты, которым выполнялось хирургическое вмешательство по поводу ГЦР стадий BCLC А и BCLC B в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н.Н. Блохина в период с 2000 по 2022 г. Проанализированы основные клинические и лабораторные данные, интраоперационные параметры, степень тяжести послеоперационных осложнений по Clavien–Dindo, возникших в течение 30 дней после операции, послеоперационная летальность, факторы, влияющие на риск развития тяжелых послеоперационных осложнений.

Результаты. Группу BCLC A составили 120 пациентов, BCLC B – 110 пациентов. У 6 (5,5 %) пациентов в группе BCLC B был цирроз стадии B по классификации Сhild–Pugh, чего не отмечалось в группе BCLC A. Уровень индекса терминальной стадии заболевания печени 10–19 баллов достоверно чаще определялся в группе BCLC B, чем в группе BCLC A (у 20 (18,2 %) против 8 (6,7 %) пациентов, р = 0,009), также чаще отмечалось билобарное поражение печени (соответственно у 38 (34,5 %) против 11 (9,2 %) пациентов, р <0,0001). По остальным параметрам достоверных различий между группами не выявлено. Медиана продолжительности операций составила 160 (60–360) мин и 200 (70–360) мин в группах BCLC A и BCLC В (p = 0,001) соответственно. Медиана кровопотери 700 (10–8000) мл и 1000 (5–7500) мл (p = 0,152), послеоперационная летальность 3 (2,5 %) и 3 (2,7 %) соответственно (р >< 0,0001). По остальным параметрам достоверных различий между группами не выявлено. Медиана продолжительности операций составила 160 (60–360) мин и 200 (70–360) мин в группах BCLC A и BCLC В (p = 0,001) соответственно. Медиана кровопотери 700 (10–8000) мл и 1000 (5–7500) мл (p = 0,152), послеоперационная летальность 3 (2,5 %) и 3 (2,7 %) соответственно (р > 0,99). Также не было статистически значимых различий по общему количеству ранних послеоперационных осложнений: 46 (38,3 %) в группе BCLC B и 22 (29,1 %) в группе BCLC A, р = 0,164. При проведении многофакторного анализа выявлено, что только наличие портальной гипертензии (отношение рисков 10,596, 95 % доверительный интервал 3,351–33,500, р < 0,0001) ассоциировано с повышенным риском послеоперационных осложнений, а при выполнении экономной резекции печени отмечается его снижение (отношение рисков 0,157, 95 % доверительный интервал 0,040–0,617, р = 0,008).

Выводы. В ходе проведения сравнительного группового анализа частота послеоперационных осложнений и летальность статистически значимо не различались, что может свидетельствовать о безопасности хирургического лечения в группе больных BCLC B и указывать на возможность резекции печени в отобранной группе пациентов.

1. Reig M., Forner A., Rimola J. et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol 2022;76(3):681–93. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.11.018

2. Lopez-Lopez V., Kalt F., Zhong J.H. et al. The role of resection in hepatocellular carcinoma BCLC stage B: A multi-institutional patient-level meta-analysis and systematic review. Langenbecks Arch Surg 2024;409(1):277. DOI: 10.1007/s00423-024-03466-x. Erratum in: Langenbecks Arch Surg 2024;409(1):324. DOI: 10.1007/s00423-024-03518-2

3. Dindo D., The Clavien–Dindo classification of surgical complications. In: Treatment of postoperative complications after digestive surgery. Springer, 2014. Pp.13–17. DOI: 10.1007/978-1-4471-4354-3_3

4. Rahbari N.N., Garden O.J., Padbury R. et al. Posthepatectomy liver failure: a definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS). Surgery 2011;149(5):713–24. DOI: 10.1016/j.surg.2010.10.001

5. Mehrabi A., Abbasi Dezfouli S., Schlösser F. et al. Validation of the ISGLS classification of bile leakage after pancreatic surgery: A rare but severe complication. Eur J Surg Oncol 2022;48(12):2440–7. DOI: 10.1016/j.ejso.2022.06.030

6. Rahbari N.N., Garden O.J., Padbury R. et al. Post-hepatectomy haemorrhage: a definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS). HPB (Oxford) 2011;13(8):528– 35. DOI: 10.1111/j.1477-2574.2011.00319.x

7. Emenena I., Emenena B., Kweki A.G. et al. Model for end stage liver disease (MELD) score: a tool for prognosis and prediction of mortality in patients with decompensated liver cirrhosis. Cureus 2023;15(5):e39267. DOI: 10.7759/cureus.39267

8. Johnson P.J., Berhane S., Kagebayashi C. et al. Assessment of liver function in patients with hepatocellular carcinoma: a new evidencebased approach-the ALBI grade. J Clin Oncol 2015;33(6):550–8. DOI: 10.1200/JCO.2014.57.9151

9. Wai C.T., Greenson J.K., Fontana R.J. et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2003;38(2):518–26. DOI: 10.1053/jhep.2003.50346

10. Mazzaferro V., Llovet J.M., Miceli R. et al. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol 2009;10(1):35–43. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70284-5

11. Sarin S.K., Kumar A. Gastric varices: profile, classification, and management. Am J Gastroenterol 1989;84(10):1244–9. PMID: 2679046

12. Di Sandro S., Centonze L., Pinotti E. et al. Surgical and oncological outcomes of hepatic resection for BCLC-B hepatocellular carcinoma: a retrospective multicenter analysis among 474 consecutive cases. Updates Surg 2019;71:285–93. DOI: 10.1007/s13304-019-00649-w

13. Jianyong L., Lunan Y., Wentao W. et al. Barcelona clinic liver cancer stage B hepatocellular carcinoma: transarterial chemoembolization or hepatic resection? Medicine (Baltimore) 2014;93(26):e180. DOI: 10.1097/MD.0000000000000180

14. Sadamori H., Matsuda H., Shinoura S. et al. Intractable bile leakage after hepatectomy for hepatocellular carcinoma in 359 recent cases. Dig Surg 2012;29(2):149–56. DOI: 10.1159/000337313

15. Shehta A., Farouk A., Said R. et al. Bile leakage after hepatic resection for hepatocellular carcinoma: does it impact the shortand long-term outcomes? J Gastrointest Surg 2022;26(10):2070–81. DOI: 10.1007/s11605-022-05433-7

16. Torzilli G., Donadon M., Marconi M. et al. Hepatectomy for stage B and stage C hepatocellular carcinoma in the Barcelona Clinic Liver Cancer classification: results of a prospective analysis. Arch Surg 2008;143(11):1082–90. DOI: 10.1001/archsurg.143.11.1082

17. Brozzetti S., D’Alterio C., Bini S. et al. Surgical resection is superior to TACE in the treatment of HCC in a well selected cohort of BCLC-B elderly patients – a retrospective observational study. Cancers (Basel) 2022;14(18):4422. DOI: 10.3390/cancers14184422

18. Truant S., Bouras A.F., Hebbar M. et al. Laparoscopic resection vs. open liver resection for peripheral hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: a case-matched study. Surg Endosc 2011;25(11):3668–77. DOI: 10.1007/s00464-011-1775-1

19. Kim H.H., Park E.K., Seoung J.S. et al. Liver resection for hepatocellular carcinoma: case-matched analysis of laparoscopic versus open resection. J Korean Surg Soc 2011;80(6):412–9. DOI: 10.4174/jkss.2011.80.6.412

20. Yang J., Choi W.M., Lee D. et al. Outcomes of liver resection and transarterial chemoembolization in patients with multinodular BCLC-A hepatocellular carcinoma. J Liver Cancer 2024;24(2):178–91. DOI: 10.17998/jlc.2024.03.25

21. Santambrogio R., Kluger M.D., Costa M. et al. Hepatic resection for hepatocellular carcinoma in patients with Child–Pugh’s A cirrhosis: is clinical evidence of portal hypertension a contraindication? HPB (Oxford) 2013;15(1):78–84. DOI: 10.1111/j.1477-2574.2012.00594.x

22. Azoulay D., Ramos E., Casellas-Robert M. et al. Liver resection for hepatocellular carcinoma in patients with clinically significant portal hypertension. JHEP Rep 2021;3(1):100190. DOI: 10.1016/j.jhepr.2020.100190

23. Cortese S., Tellado J.M. Impact and outcomes of liver resection for hepatocellular carcinoma in patients with clinically significant portal hypertension. Cir Cir 2022;90(5):579–87. DOI: 10.24875/CIRU.22000041

24. He W., Zeng Q., Zheng Y. et al. The role of clinically significant portal hypertension in hepatic resection for hepatocellular carcinoma patients: a propensity score matching analysis. BMC Cancer 2015;15:263. DOI: 10.1186/s12885-015-1280-3

25. Choi S.B., Kim H.J., Song T.J. et al. Influence of clinically significant portal hypertension on surgical outcomes and survival following hepatectomy for hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. J Hepatobiliary Pancreat Sci 2014;21(9):639–47. DOI: 10.1002/jhbp.124

26. Torzilli G., Belghiti J., Kokudo N. et al. A snapshot of the effective indications and results of surgery for hepatocellular carcinoma in tertiary referral centers: is it adherent to the EASL/AASLD recommendations?: an observational study of the HCC East-West study group. Ann Surg 2013;257(5):929–37. DOI: 10.1097/SLA.0b013e31828329b8