Анализ факторов прогноза у пациентов с метастатическим HER2‑положительным раком желудка/кардиоэзофагеального перехода, получавших лечение в онкологических клиниках г. Москвы

Введение. Рак желудка и кардиоэзофагеального перехода является одной из ключевых причин смертности от злокачественных новообразований в мире. Несмотря на успехи таргетной терапии в лечении HER2-положительной аденокарциномы рака желудка, прогноз для большинства пациентов остается неблагоприятным. Высокая степень гетерогенности заболевания, частота рецидивов и ограниченная эффективность лечения подчеркивают необходимость изучения факторов, влияющих на исходы терапии и возможности их учета для персонализации лечения.

Цель исследования – оценить факторы, влияющие на выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость у пациентов с метастатическим HER2-положительным раком желудка и/или кардиоэзофагеального перехода.

Материалы и методы. В исследование были включены данные пациентов с метастатическим HER2-положительным раком желудка из 5 больниц онкологического профиля, получивших трастузумаб в 1-й линии терапии в период с 2019 по 2024 г. Статистический анализ проводился с использованием однофакторного и многофакторного анализа для оценки влияния различных клинических характеристик на выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.

Результаты. В исследование были включены 117 пациентов с метастатическим раком желудка, получивших трастузумаб в 1-й линии терапии. При однофакторном анализе характеристик пациентов прогностически значимыми в отношении выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости явились наличие метастазов в костях, возраст старше 65 лет, наличие асцита, статус ECOG 1–2, степень дифференцировки G3, женский пол. В результате многофакторного анализа возраст 65 лет и старше (p = 0,016), женский пол (p = 0,003), наличие низкодифференцированных опухолей (p = 0,021), наличие метастазов в надключичных лимфатических узлах (p = 0,043) являлись факторами прогноза, ассоциированными со снижением общей выживаемости. А наличие вторичных очагов в костях явилось независимым фактором прогноза, ассоциированным со снижением выживаемости без прогрессирования по результатам многофакторного анализа (p = 0,043).

Заключение. Несмотря на эффективность таргетной терапии, такие факторы, как возраст, пол, функциональный статус и локализация метастазов, оказывают решающее влияние на прогноз заболевания. Для окончательного подтверждения полученных данных необходим анализ на более крупной выборке пациентов.

1. Bray F., Laversanne M., Sung H. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229–63. DOI: 10.3322/caac.21834

2. Белкин Е.В., Тулин П.Е., Абу-Хайдар О.Б. и др. ЭТ/КТ с 68Ga-FAPI и 18F-FDG в оценке метастатического поражения регионарных лимфоузлов при раке желудка. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия 2025;8(1):29–35. DOI: 10.37174/2587-7593-2025-8-1-29-35.

3. Абу-Хайдар О.Б., Гладилина И.А., Кононец П.В., Трякин А.A. Стадирование рака пищевода и пищеводно-желудочного перехода по классификации TNM (UICC, 8-е изд.). Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия 2024;7(2):76–85. DOI: 10.37174/2587-7593-2024-7-2-76-85

4. Fitzmaurice C., Dicker D., Pain A. et al. The Global burden of cancer 2013. JAMA Oncol 2015;1(4):505–27. DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.0735

5. Van der Geer P., Hunter T., Lindberg R.A., Receptor proteintyrosine kinases and their signal transduction pathways. Ann Rev Cell Biol 1994;10:251–337. DOI: 10.1146/annurev.cb.10.110194.001343

6. Skórzewska M., Gęca K., Polkowski W.P. A clinical viewpoint on the use of targeted therapy in advanced gastric cancer. Cancers (Basel) 2023;15(22):5490. DOI: 10.3390/cancers1522549

7. Lei Y.-Y., Huang J.-Y., Zhao Q.-R. et al. The clinicopathological parameters and prognostic significance of HER2 expression in gastric cancer patients: a meta-analysis of literature. World J Surg Oncol 2017;15(1):68. DOI: 10.1186/s12957-017-1132-5

8. Bang Y.-J., Van Cutsem E., Feyereislova A. et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 2010;376(9742):687–97. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X

9. Kim H.W., Kim J.-H., Lim B.J. et al. Sex Disparity in gastric cancer: female sex is a poor prognostic factor for advanced gastric cancer. Ann Surg Oncol 2016;23(13):4344–51. DOI: 10.1245/s10434-016-5448-0

10. Li Q., Li H., Jiang H. et al. Predictive factors of trastuzumab-based chemotherapy in HER2 positive advanced gastric cancer: a single-center prospective observational study. Clin Transl Oncol 2018;20(6):695–702. DOI: 10.1007/s12094-017-1772-5

11. Sun D.S., Jeon E.K., Won H.S. et al., Outcomes in elderly patients treated with a single-agent or combination regimen as first-line chemotherapy for recurrent or metastatic gastric cancer. Gastric Cancer 2015;18(3):644–52. DOI: 10.1007/s10120-014-0405-8

12. Cunningham D., Starling N., Rao S. et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med 2008;358(1):36–46. DOI: 10.1056/NEJMoa073149

13. Lee S.S., Lee J.-L., Ryu M.-H. et al. Combination chemotherapy with capecitabine (X) and Cisplatin (P) as first line treatment in advanced gastric cancer: experience of 223 patients with prognostic factor analysis. Jpn J Clin Oncol 2007;37(1):30–7. DOI: 10.1093/jjco/hyl134

14. Kim T.-H., Cho H.D., Choi Y.W. et al. Trastuzumab-based palliative chemotherapy for HER2-positive gastric cancer: a singlecenter real-world data. BMC Cancer 2021;21(1):325. DOI: 10.1186/s12885-021-08058-2

15. Choi J.-H., Choi Y.W., Kang S.Y. et al., Combination versus singleagent as palliative chemotherapy for gastric cancer. BMC Cancer 2020;20(1):167. DOI: 10.1186/s12885-020-6666-1

16. Arias-Martinez A., Martínez de Castro E., Gallego J. et al. Is there a preferred platinum and fluoropyrimidine regimen for advanced HER2-negative esophagogastric adenocarcinoma? Insights from 1293 patients in AGAMENON-SEOM registry. Clin Transl Oncol 2024;26(7):1674–86. DOI: 10.1007/s12094-024-03388-6

17. Soularue É., Cohen R., Tournigand C. et al. Efficacy and safety of trastuzumab in combination with oxaliplatin and fluorouracil-based chemotherapy for patients with HER2-positive metastatic gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma patients: a retrospective study. Bull Cancer 2015;102(4):324–31. DOI: 10.1016/j.bulcan.2014.08.001