Эффективность полной неоадъювантной химиотерапии в режиме FLOT у пациентов с местно-распространенным раком желудка и кардиоэзофагеального перехода: результаты исследования II фазы

Введение. Стандартным подходом, который позволил существенно улучшить результаты лечения местно-распространенного рака желудка (РЖ) и рака кардиоэзофагеального перехода (РКЭП), является на сегодняшний день комбинация периоперационной системной лекарственной терапии по протоколу FLOT и выполнение операции. Однако и у такого подхода существуют недостатки: только половина пациентов завершают весь запланированный объем лекарственной терапии. Перенос всего объема химиотерапии (ХТ) в предоперационный период, проведение полной неоадъювантной ХТ в режиме FLOT может являться решением данной проблемы.

Цель исследования – сравнительная оценка эффективности и безопасности полной неоадъювантной и периоперационной ХТ в режиме FLOT у пациентов с местно-распространенным РЖ и РКЭП.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование мы включили пациентов с гистологически подтвержденным местно-распространенным РЖ и РКЭП, которые с 2014 по 2020 г. проходили лечение на базе НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина и Московской городской онкологической больницы №62, имели клиническую стадию T2–4 и N0–3, без отдаленных метастазов. В исследовании пациенты получили 8 курсов периоперационной ХТ (4 курса предоперационно и 4 курса послеоперационно) в группе контроля и 8 курсов полной неоадъювантной ХТ в экспериментальной группе. В обеих группах пациенты получали лекарственную терапию по протоколу FLOT: 5-фторурацил – 2600 мг/м²  внутривенно (в/в) капельно в течение 24 ч, лейковорин – 200 мг/м²  в/в капельно, оксалиплатин – 85 мг/м² в/в капельно, доцетаксел – 50 мг/м²  в/в капельно, в 1-й день, межкурсовой интервал 14 дней. Первичной конечной точкой являлась однолетняя безрецидивная выживаемость.

Результаты. Включенные в исследование 187 пациентов были разделены на 2 группы: 95 пациентов в группе полной неоадъювантной ХТ и 92 пациента в группе периоперационной ХТ. Однолетняя безрецидивная выживаемость была выше в группе полной неоадъювантной ХТ – 79 %, в группе периоперационной – 68 % (отношение рисков 0,54; 95 % доверительный интервал 0,32–0,9, p = 0,02). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 27,2 и 19,5 мес в группах неоадъювантной и периоперационной ХТ соответственно. Переносимость всего запланированного объема лекарственного лечения оказалась выше в группе полной неоадъювантной ХТ по сравнению с периоперационной – 88,4 и 57,6 % соответственно (p = 0,0001).

Заключение. У пациентов с местно-распространенным РЖ и РКЭП применение полной неоадъювантной ХТ по схеме FLOT в объеме 8 курсов улучшило однолетнюю безрецидивную выживаемость, увеличило переносимость всего запланированного объема лечения.

1. Давыдов М.И., Туркин И.Н., Давыдов М.М. Энциклопедия хирургии рака желудка. М.: Эксмо, 2011.

2. Шаназаров Н.А., Синяков А.Г., Райков Н.С. и др. Различные объемы лимфодиссекции в хирургическом лечении рака желудка. Тюменский медицинский журнал 2010;2:89–92.

3. Дмитриев Е.Г., Михайлова Н.В. Хирургическое лечение рака желудка: современное состояние и перспективы. Поволжский онкологический вестник 2010;4:74–81.

4. Catalano V., Labianca R., Beretta G. et al. Gastric cancer. Crit Rev Oncol Hematol 2009;71:127–64. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2009.01.004

5. Бесова Н.С., Калинин А.Е., Неред С.Н. и др. Ассоциация онкологов России. Клинические рекомендации по лечению рака желудка. 2020 год. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_zheludka.pdf

6. Cunningham D., Allum W., Stenning S. et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med 2006;355:11–20. DOI: 10.1056/NEJMoa055531

7. Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C. et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet 2019;393(10184):1948–57. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1

8. Бесова Н.С., Болотина Л.В., Гамаюнов С.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли 2023;13(3):405–24. DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-405-424

9. NCCN Clinical Practice Guidelines in oncology. Gastric cancer. – National Comprehensive Cancer Network, version 2.2022. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf

10. Ychou M., Boige V., Pignon J. et al. Perioperative chemotherapy compared with surgery alone for resectable gastroesophageal adenocarcinoma: an FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial. JCO 2011;29(13):1715–21. DOI: 10.1200/JCO.2010.33.0597

11. Mandard A., Dalibard F., Mandard J. et al. Pathologic assessment of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy of esophageal carcinoma. Clinicopathologic correlations. Cancer 1994;73(11):2680–6. DOI: 10.1002/1097-0142(19940601)73:11<2680::aid-cncr2820731105>3.0.co;2-c

12. Ma J., Jianhui L., Meirui Q. et al. PD-L1 expression and the prognostic significance in gastric cancer: a retrospective comparison of three PD-L1 antibody clones (SP142, 28–8 and E1L3N). Diagn Pathol 2018;13(1):91–101. DOI: 10.1186/s13000-018-0766-0

13. Giommoni E., Lavacchi D., Tirino G. et al. Results of the observational prospective RealFLOT study. BMC Cancer 2021;21:1086–96. DOI: 10.1186/s12885-021-08768-7

14. Muro K., Chung H.C., Shankaran V. et al. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 2016;17:717–26. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)00175-3

15. Smyth E., Wotherspoon A., Peckitt C. et al. Mismatch repair deficiency, microsatellite instability, and survival an exploratory analysis of the medical research council adjuvant gastric infusional chemotherapy (MAGIC) trial. JAMA Oncol 2017;3(9):1197–203. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.6762

16. Сунь Х., Неред С.Н., Трякин А.А. и др. Результаты комбинированного лечения резектабельного рака желудка в зависимости от статуса микросателлитной нестабильности. Тазовая хирургия и онкология 2023;13(2):17–26. DOI: 10.17650/2686-9594-2023-13-2-17-26