Эндоскопическая радиочастотная абляция под контролем ультрасонографии как новый метод лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и вариант анальгезии при местно-распространенных формах рака поджелудочной железы. Первый опыт в России

Введение. Радиочастотная абляция (РЧА) нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы размерами до 20 мм под эндосонографическим контролем может стать методом выбора в лечении данной группы пациентов, а также вариантом анальгезии пациентов с местно-распространенными формами рака поджелудочной железы.
Цель исследования – описать технику выполнения радиочастотной абляции под контролем эндоскопического ультразвукового исследования (РЧА – ЭУЗИ), оценить безопасность и эффективность метода в лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы размерами до 2,0 см в диаметре и абляции чревного сплетения в когорте пациентов с местно-распространенными формами рака поджелудочной железы для купирования болевого синдрома.
Материалы и методы. В проспективном продолжающемся наблюдательном исследовании, проведенном на базе НИИ клинической онкологии им. Н. Н. Трапезникова ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России в период с сентября 2022 по июнь 2023 г., были проанализированы данные пациентов с резектабельными нейроэндокринными опухолями и нерезектабельными злокачественными новообразованиями поджелудочной железы. Основным методом лечения в 100 % наблюдений стала впервые выполненная в России РЧА – ЭУЗИ. Всем пациентам на первом этапе были выполнены эзофагогастродуоденоскопия и эндосонографическое исследование с тонкоигольной аспирационной биопсией с целью верификации диагноза. На 2-м этапе всем пациентам была выполнена РЧА – ЭУЗИ. Основным оцениваемым параметром в группе пациентов с нейроэндокринными опухолями было отсутствие остаточной опухолевой ткани после проведенной абляции. Согласно данным эндоскопического ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии дополнительно оценивали характер изменений ткани поджелудочной железы после радиочастотной абляции – фиброзные или некротические изменения в области проведения РЧА – ЭУЗИ. Основными оцениваемыми параметрами в группе пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы было отсутствие болевого синдрома в течение 8 нед и полный отказ от опиоидных анальгетиков на 3–5-е сутки после РЧА – ЭУЗИ.
Результаты. По результатам морфологического исследования диагноз нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы был подтвержден у 7 (70 %) пациентов, аденокарцинома – у 3 (30 %). технический успех, определенный как полный эндосонографический и рентгенологический ответ через 3 мес после вмешательства в группе пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (n = 7; 70 %) и полный отказ от опиоидных анальгетиков на 3–5-е сутки с сохранением анальгетического эффекта в течение 8 нед после РЧА – ЭУЗИ, был достигнут в 100 % наблюдений (n = 3; 30 %). Возвращение к опиоидным анальгетикам через 3 мес после РЧА – ЭУЗИ в группе пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы (n = 3; 30 %) отмечалось в 20 % наблюдений (n = 2), что потребовало проведения повторного вмешательства, в 10 % (n = 1) оценить продолжительность анальгетического эффекта не представлялось возможным в связи со смертью пациента спустя 2 мес после РЧА – ЭУЗИ, медиана наблюдения составила 6 мес.
Заключение. Результаты исследования показывают первый опыт применения РЧА – ЭУЗИ в лечении злокачественных новообразований поджелудочной железы. РЧА – ЭУЗИ является эффективным, малоинвазивным и безопасным методом лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы размерами до 2,0 см в диаметре, а также вариантом анальгезии при местно-распространенном раке поджелудочной железы. Для определения показаний, противопоказаний и эффективности радиочастотной абляции в радикальном и симптоматическом лечении злокачественных новообразований поджелудочной железы необходимо проведение крупных проспективных многоцентровых исследований.

1. Fitzgerald T.L., Hickner Z.J., Schmitz M. et al. Changing incidence of pancreatic neoplasms: a 16-year review of statewide tumor registry. Pancreas 2008;37:134–8. DOI: 10.1097/MPA.0b013e318163a329

2. Jilesen A.P., van Eijck C.H., Busch O.R. et al. Postoperative Outcomes of Enucleation and Standard Resections in Patients with a Pancreatic Neuroendocrine Tumor. World J Surg 2016;40:715–28. DOI: 10.1007/s00268-015-3341-9

3. Mehrabi A., Fischer L., Hafezi M. et al. A systematic review of localization, surgical treatment options, and outcome of insulinoma. Pancreas 2014;43(5):675–86. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000110

4. Lee D.W., Kim M.K., Kim H.C. Diagnosis of pancreatic neuroendo crine tumors. Clin Endosc 2017;50:537–45. DOI: 10.5946/ce.2017.131

5. Choi J.H., Seo D.W., Song T.J. et al. Endoscopic ultrasound-guided radiofrequency ablation for management of benign solid pancreatic tumors. Endoscopy 2018;50(11):1099–104. DOI: 10.1055/a-0583-8387

6. Oleinikov K., Dancour A., Epshtein J. et al. Endoscopic ultrasound guided radiofrequency ablation: a new therapeutic approach for pancreatic neuroendocrine tumors. J Clin Endocrinol Metab 2019;104:2637–47. DOI: 10.1210/jc.2019-00282

7. Houmani Z.S., Noureddine M.S. EUS-guided celiac plexus radiofrequency ablation using a novel device. VideoGIE 2020;5(9):395-6. DOI: 10.1016/j.vgie.2020.04.022

8. Lakhtakia S., Seo D.W. Endoscopic ultrasonography-guided tumor ablation. Dig Endosc 2017;29(4):486–94. DOI: 10.1111/den.12833

9. Taewoong medical USA: URL: https://taewoongusa.com/products/viva-combo-rf-generator-system/

10. Goldberg S.N., Mallery S., Gazelle G.S. et al. EUS-guided radiofrequency ablation in the pancreas: results in a porcine model. Gastrointest Endosc 1999;50(3):392–401. DOI: 10.1053/ge.1999.v50.98847

11. Carrara S., Arcidiacono P.G., Albarello L. et al. Endoscopic ultrasound-guided application of a new hybrid cryotherm probe in porcine pancreas: a preliminary study. Endoscopy 2008;40(4):321–6. DOI: 10.1055/s-2007-995595

12. Kim H.J., Seo D.W., Hassanuddin A. et al. EUS-guided radiofrequency ablation of the porcine pancreas. Gastrointest Endosc 2012;76(5):1039–43. DOI: 10.1016/j.gie.2012.07.015

13. Rossi S., Ravetta V., Rosa L. et al. Repeated radiofrequency ablation for management of patients with cirrhosis with small hepatocellular carcinomas: a long-term cohort study. Hepatology 2011;53(1):136–47. DOI: 10.1002/hep.23965

14. Rossi S., Dore R., Cascina A. et al. Percutaneous computed tomography-guided radiofrequency thermal ablation of small unresectable lung tumours. Eur Respir J 2006; 27(3):556–63. DOI: 10.1183/09031936.06.00052905

15. Atwell T.D., Schmit G.D., Boorjian S.A. et al. Percutaneous ablation of renal masses measuring 3.0 cm and smaller: comparative local control and complications after radiofrequency ablation and cryoablation. AJR Am J Roentgenol 2013;200(2):461–6. DOI: 10.2214/AJR.12.8618

16. Mohan H., Nicholson P., Winter D.C. et al. Radiofrequency ablation for neuroendocrine liver metastases: a systematic review. J Vasc Interv Radiol 2015;26(7):935–42. DOI: 10.1016/j.jvir.2014.12.009

17. Elias D., Baton O., Sideris L. et al. Necrotizing pancreatitis after radiofrequency destruction of pancreatic tumours. Eur J Surg Oncol 2004;30(1):85–7. DOI: 10.1016/j.ejso.2003.10.013

18. Girelli R., Frigerio I., Salvia R. et al. Feasibility and safety of radiofrequency ablation for locally advanced pancreatic cancer. Br J Surg 2010;97(2):22–5. DOI: 10.1002/bjs.6800

19. Khoury T., Sbeit W., Napoléon B. Endoscopic ultrasound guided radiofrequency ablation for pancreatic tumors: A critical review focusing on safety, efficacy and controversies. World J Gastroenterol 2023;29(1):157–70. DOI: 10.3748/wjg.v29.i1.157

20. Rossi S., Viera F.T., Ghittoni G. et al. Radiofrequency ablation of pancreatic neuroendocrine tumors: a pilot study of feasibility, efficacy, and safety. Pancreas 2014;43(6):938–45. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000133

21. Armellini E., Crino` S.F., Ballare` M. et al. Endoscopic ultrasound-guided radiofrequency ablation of a pancreatic neuroendocrine tumor. Endoscopy 2015;47(S 01):E600–1. DOI: 10.1055/s-0034-1393677

22. Pai M., Habib N., Senturk H. et al. Endoscopic ultrasound guided radiofrequency ablation, for pancreatic cystic neoplasms and neuroendocrine tumors. World J Gastrointest Surg 2015;7(4):52–9. DOI: 10.4240/wjgs.v7.i4.52

23. Lakhtakia S., Ramchandani M., Galasso D. et al. EUS-guided radiofrequency ablation for management of pancreatic insulinoma by using a novel needle electrode (with videos). Gastrointest Endosc 2016;83(1):234–9. DOI: 10.1016/j.gie.2015.08.085

24. Barthet M., Giovannini M., Lesavre N. et al. Endoscopic ultrasound-guided radiofrequency ablation for pancreatic neuroendocrine tumors and pancreatic cystic neoplasms: a prospective multicenter study [published online ahead of print 22 January 2019]. Endoscopy 2019;51(9):836–42. DOI: 10.1055/a-0824-7067

25. Bang J.Y., Sutton B., Hawes R.H., Varadarajulu S. EUS-guided celiac ganglion radiofrequency ablation versus celiac plexus neurolysis for palliation of pain in pancreatic cancer: a randomized controlled trial (with videos). Gastrointest Endosc 2019;89(1):58–66. DOI: 10.1016/j.gie.2018.08.005