Лучевая терапия больных с регионарными рецидивами рака предстательной железы после радикальной простатэктомии

Введение. Спасительная лучевая терапия является «золотым стандартом» лечения больных с рецидивами рака предстательной железы после радикальной простатэктомии. Однако эффективность спасительной лучевой терапии больных с регионарными рецидивами достоверно ниже, чем у больных с локальными рецидивами рака предстательной железы, и, как правило, прогрессирование болезни чаще продолжается лимфогенно, поражая следующий барьер лимфооттока – забрюшинные лимфатические узлы.

Цель исследования – разработать новую, более эффективную радикальную методику спасительной лучевой терапии больных с регионарными рецидивами рака предстательной железы после радикальной простатэктомии.

Материалы и методы. В отделении радиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России разработан новый способ гипофракционной спасительной лучевой терапии больных с рецидивами рака предстательной железы в зоне регионарных лимфатических узлов после радикальной простатэктомии, который включает лучевое воздействие не только на выявленную в регионарных лимфатических узлах рецидивную опухоль, ложе удаленной предстательной железы и регионарные лимфатические узлы таза, но и одновременное профилактическое лучевое воздействие на забрюшинные лимфатические узлы.

Результаты. С 2018 по 2021 г. проведено лечение 25 больным с эскалацией объема лучевого воздействия и включением в объем профилактического облучения забрюшинных лимфатических узлов. Медиана наблюдения за больными составила 19 (7–22) мес. У всех больных радиотерапия проводилась в комбинации с гормональной терапией аналогами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона с медианой продолжительности приема 8 (6–10) мес. Всем пациентам проведено лечение без перерыва по запланированным ранее дозиметрическим лечебным планам. По окончании курса гормонолучевой терапии ни у одного пациента не отмечены явления выраженных негативных последствий III–IV степени (по шкале RTOG /EORTC). Показатели 1-летнего локального и биохимического контроля болезни составили 100 и 88 % соответственно.

Выводы. Первоначальные данные, оценивающие безопасность новой методики спасительной лучевой терапии в режиме гипофракционирования с дополнительным профилактическим облучением забрюшинных лимфатических узлов, демонстрируют хорошую переносимость. Однако для определения клинической эффективности требуется дальнейшее изучение и проведение рандомизированного клинического исследования III фазы.

1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2021.

2. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCA Nestimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209–49. DOI:10.3322/caac.21660

3. Ахвердиева Г.И., Панов В.О., Тюрин И.Е. и др. Мультипараметрическая магнитно-резонансная томография в диагностике локального рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии. Онкоурология 2015;11(4):72–80

4. Bottke D., de Reijke T.M., Bartkowiak D., Wiegel T. Salvage radiotherapy in patients with persisting/rising PSA after radical prostatectomy for prostate cancer. Eur J Cancer 2009(45):148–57. DOI: 10.1016/S0959-8049(09)70027-9

5. Cookson M.S., Aus G., Burnett A.L. et al. Variation in the definition of biochemical recurrence in patients treated for localized prostate cancer: the American Urological Association Prostate Guidelines for Localized Prostate Cancer Update Panel report and recommendations for a standard in the reporting of surgical outcomes. J Urol 2007;177(2):540–5. DOI: 10.1016/j.juro.2006.10.097

6. Boccon-Gibod L., Djavan W.B., Hammerer P. et al. Management of prostate-specific antigen relapse in prostate cancer: a European Consensus [published correction appears in Int J Clin Pract 2004;58(6):648]. Int J Clin Pract 2004;58(4):382–90. DOI: 10.1111/j.1368-5031.2004.00184.x

7. Ахвердиева Г.И. Топическая МРТ – диагностика локализованного рака предстательной железы и его рецидива после радикальной простатэктомии. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2014. 126 с.

8. Коссов Ф.А., Булычкин П.В., Олимов Б.П. и др. Роль МРТ с контрастным усилением при мультипараметрической МРТ в оптимизации лучевой терапии рецидивирующего рака предстательной железы. Российский медицинский журнал 2018;24(3):135–41. DOI: 10.18821/0869-2106-2018-24-3-135-141

9. Eiber M., Maurer T., Souvatzoglou M. et al. Evaluation of hybrid 68 Ga-PSMA ligand PET/CT in 248 patients with biochemical recurrence after radical prostatectomy. J Nucl Med 2015;56:668–74. DOI: 10.2967/jnumed.115.154153

10. Morigi J.J., Stricker P.D., Van Leeuwen P.J. et al. Prospective comparison of 18 F-fluoromethylcholine versus 68 Ga-PSMA PET/CT in prostate cancer patients who have rising PSA after curative treatment and are being considered for targeted therapy. J Nucl Med 2015;56:1185–90. DOI: 10.2967/jnumed.115.160382

11. Trock B.J., Han M., Freedland S.J. et al. Prostate cancer-specific survival following salvage radiotherapy vs observation in men with biochemical recurrence after radical prostatectomy. JAMA 2008;299:2760–9.

12. Ткачев С.И., Матвеев В.Б., Булычкин П.В. Лечение больных с локорегионарными рецидивами рака предстательной железы после хирургического лечения: монография. М.: СИМК, 2021. 72 с.

13. Rogowski P., Trapp C., von Bestenbostel R. et al. Outcome after PSMA-PET/CT-based salvage radiotherapy for nodal recurrence after radical prostatectomy. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2022;49(4):1417–28. DOI:10.1007/s00259-021-05557-z

14. Булычкин П.В., Ткачев С.И., Завистовский А.В. и др. Cпособ лучевой терапии больных с единичными и множественными рецидивами рака предстательной железы в зоне регионарных лимфатических узлов после радикальной простатэктомии. Патент на изобретение 2738793 c1, 16.12.2020, заявка No 2020116655 от 12.05.2020.

15. Saitoh H., Yoshida K., Uchijima Y. et al. Two different lymph node metastatic patterns of a prostatic cancer. Cancer 1990;65(8):1843–6. DOI: 10.1002/1097-0142(19900415)65:8<1843::aid-cncr2820650830>3.0.co;2–4

16. Mattei A., Fuechsel F.G., Bhatta Dhar N. et al. The template of the primary lymphatic landing sites of the prostate should be revisited: Results of a multimodality mapping study. Eur Urol 2008;53(1):118–25. DOI: 10.1016/j.eururo.2007.07.035

17. A. Briganti A., Suardi N., Capogrosso P. et al. Lymphatic spread of nodal metastases in high-risk prostate cancer: The ascending pathway from the pelvis to the retroperitoneum. Prostate 2012;72(2):186–92. DOI: 10.1002/pros.21420