Морфологические параметры лейомиосаркомы тела матки, ассоциированные с показателями выживаемости

Введение. Лейомиосаркомы тела матки являются высокоагрессивными опухолями с плохим прогнозом. Основными прогностическими факторами являются стадия заболевания, размер первичной опухоли, степень ее злокачественности. Течение и прогноз лейомиосаркомы матки не коррелируют со шкалой гистологической градации степени злокачественности FNCLCC, в которую включена оценка митотического индекса и наличия некроза в опухоли. Есть данные литературы о более неблагоприятном течении неверетеноклеточных лейомиосарком.

Цель исследования – анализ взаимосвязи морфологических факторов (гистологического подтипа опухоли, митотического индекса, видов некроза) с показателями выживаемости пациентов с лейомиосаркомой матки.

Материалы и методы. В одноцентровое ретроспективное исследование было включено 58 пациентов, радикально прооперированных по поводу лейомиосаркомы тела матки. В архивных гистологических препаратах была проведена оценка следующих морфологических параметров: гистологический подтип, митотический индекс, наличие некроза в опухоли и его вид. Далее был выполнен анализ влияния данных морфологических характеристик на показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Статистический анализ проводился с помощью пакета статистических программ IBM SPSS Statistics Professional 20.0. Отдаленные результаты представлены в виде актуриальной выживаемости, рассчитанной по методу Каплана–Майера.

Результаты. Большинство случаев лейомиосаркомы тела матки относились к веретеноклеточному варианту (82,8 %), имели митотический индекс >20 в 10 репрезентативных полях зрения (93,1 %) и крупные очаги некроза (70,7 %), чаще выявлялся коагуляционный некроз (43,1 %). Выявлено достоверное различие медианы общей выживаемости больных веретеноклеточным вариантом лейомиосаркомы тела матки и неверетеноклеточными вариантами: 77 мес против 49 мес (р = 0,05). Достоверной взаимосвязи между митотическим индексом первичной опухоли, размерами очагов некроза в опухоли и показателями выживаемости не обнаружено. Наличие коагуляционного некроза в опухоли было достоверно ассоциировано с ухудшением показателей выживаемости без прогрессирования (9 мес против 14 мес, p = 0,05) и общей выживаемости (51 мес против 104 мес, р = 0,05).

Заключение. Веретеноклеточный вариант лейомиосаркомы ассоциирован с более высокими показателями общей выживаемости по сравнению с другими гистологическими подтипами. Наличие коагуляционного некроза в опухоли по сравнению с другими видами некроза является неблагоприятным прогностическим фактором, связанным со снижением показателей как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости.

1. D’Angelo E., Prat J. Uterine sarcomas: a review. J Gynecol Oncol 2010;116(1):131–9. PMID: 19853898. DOI: 10.1016/j.ygyno.2009.09.023

2. Розонова О.А., Артамонова Е.В., Козлов Н.А. Клинический случай длительного лечения пациентки с высокозлокачественной лейомиосаркомой матки. Медицинский алфавит. Диагностика и онкотерапия 2020;38(4):25–8. DOI: 10.33667/2078-5631-2020-38-25-28.

3. Kim H.J., Kim Y., Lee S.J., Lee J., Park S.H. Pazopanib monotherapy in the treatment of pretreated, metastatic uterine sarcoma: a single-center retrosrective study. J Gynecol Oncol 2018;29(1):e3. PMID: 29185261. DOI: 10.3802/jgo.2018.29.e3

4. Kapp D.S., Shin J.Y., Chan J.K. Prognostic factors and survival in 1396 patients with uterine leiomyosarcomas: emphasis on impact of lymphadenectomy and oophorectomy. Cancer 2008;112(4): 820–30. PMID: 18189292. DOI: 10.1002/cncr.23245

5. Розонова О.А., Артамонова Е.В., Козлов Н.А. Лекарственное лечение лейомиосарком матки: обзор литературы. Онкогинекология 2019;4(32):35–44.

6. Chen G., Yan Y., Xiao C. et al. Predictors of local recurrence and survival in primary retroperitoneal leiomyosarcoma. Zhonghua Wai Ke Za Zhi 2014;52(2):105–8. PMID: 24809517

7. Li Q., Zhuang R., Zhu J. et al. Prognostic factors in patients with recurrent or metastatic retroperitoneal leiomyosarcoma. Future Oncol 2015;11(12):1759–66. PMID: 26075444. DOI: 10.2217/fon.15.54

8. Синячкин М.С. Оптимизация диагностики и лечения лейомиосарком мягких тканей. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2016. 24 с.

9. Nicolas M.M., Tamboli P., Gomez J.A. et al. Pleomorphic and dedifferentiated leiomyosarcoma: clinicopathologic and immunohistochemical study of 41 cases. Hum Pathol 2010;41(5):663–71. PMID: 20004935. DOI: 10.1016/j.humpath.2009.10.005

10. Oda Y., Miyajima K., Kawaguchi K. et al. Pleomorphic leiomyosarcoma: clinicopathologic and immunohistochemical study with special emphasis on its distinction from ordinary leiomyosarcoma and malignant fibrous histiocytoma. Am J Surg Pathol 2001;25(8):1030–8. PMID: 26075444. DOI: 10.2217/fon.15.54

11. Parra-Herran C., Schoolmeester J.K., Yuan L. et al. Myxoid Leiomyosarcoma of the Uterus: A Clinicopathologic Analysis of 30 Cases and Review of the Literature With Reappraisal of Its Distinction From Other Uterine Myxoid Mesenchymal Neoplasms. Am J Surg Pathol 2016;40(3):285–301. PMID: 26866354. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000593

12. Chang A., Schuetze S.M., Conrad E.U. et al. So-called “inflammatory leiomyosarcoma’’: a series of 3 cases providing additional insights into a rare entity. Int J Surg Pathol 2005;13(2):185–95. PMID: 15864383. DOI: 10.1177/106689690501300210

13. Chapel D.B., Sharma A., Lastra R.R. et al. A novel morphology-based risk stratification model for stage I uterine leiomyosarcoma: an analysis of 203 cases. Mod Pathol 2022;35(6):794–807. PMID: 35121810. DOI: 10.1038/s41379-022-01011-z

14. Garcia C., Kubat J.S., Fulton R.S. et al. Clinical Outcomes and Prognostic Markers in Uterine Leiomyosarcoma: A Population-Based Cohort. Int J Gynecol Cancer 2015;25(4):622–8. PMID: 25675041. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000370

15. Wang W.L., Soslow R., Hensley M. et al. Histopathologic prognostic factors in stage I leiomyosarcoma of the uterus: a detailed analysis of 27 cases. Am J Surg Pathol 2011;35(4):522–9. PMID: 21383611. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31820ca624

16. Авдалян А.М. Патоморфологический и иммуногистохимический анализ лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки: дифференциальная диагностика и прогноз. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Новосибирск, 2013. 50 с.

17. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Female Genital Tumours. Lyon (France): IARC, 2020. P. 283–285.