Эффективность химиотерапии по схеме GemCap + митотан во 2-й и последующих линиях лечения метастатического адренокортикального рака

Введение. В терапии 2-й и последующих линий метастатического адренокортикального рака (АКР) наиболее изученной является комбинация гемцитабина, метрономного капецитабина и митотана (GemCap + m). Опубликованные ранее работы, посвященные изучению данного режима, не дают однозначного ответа на вопрос, что играет ключевую роль в реализации ответа на лечение: химиотерапия или митотан в терапевтической концентрации.

Цель исследования – изучение эффективности и безопасности комбинации GemCap + m со стандартным режимом дозирования капецитабина у больных метастатическим АКР.

Материалы и методы. В данное ретроспективное одноцентровое клиническое исследование включались пациенты старше 18 лет с гистологически подтвержденным АКР с прогрессированием заболевания после завершения платиносодержащей терапии. Пациенты получали лечение по схеме гемцитабин 800 мг/м² в 1-й и 8-й дни и капецитабин 1000 мг/м² внутрь 2 раза в сутки в 1–14-й дни 21-дневного цикла на фоне приема митотана. Нами были оценены частота ответа на лечение, медианы выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Радиологическая оценка эффективности терапии по критериям RECIST 1.1 проводилась каждые 6–8 нед лечения.

Результаты. В исследование включено 25 пациентов. концентрация митотана выше 14 нг/мл была достигнута у 22 (88 %) пациентов, из них у 21 (84 %) – до включения в исследование. большинство пациентов (80 %) получили лечение в качестве 2-й линии, 20 % – в качестве 3-й и последующих. у 1 (4 %) пациента наблюдался частичный ответ, у 11 (44 %) – стабилизация заболевания. Частота клинической эффективности составила 24 % (n = 6), медиана выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости – 3,2 и 12,17 мес соответственно. Нежелательные явления III–Iv степени зарегистрированы у 28 % пациентов. Редукция дозы гемцитабина в связи с тромбоцитопенией I–II степени потребовалась в 2 (8 %) случаях; редукция дозы капецитабина не требовалась.

Выводы. В данной работе продемонстрирована эффективность нового дозового режима химиотерапии по схеме GemCap + m во 2-й и последующих линиях лечения метастатического АКР. у большинства пациентов в нашем исследовании прогрессирование заболевания отмечалось на фоне предыдущих линий терапии при уже достигнутой терапевтической концентрации митотана, что свидетельствует об эффективности именно химиотерапевтической составляющей GemCap при резистентности к препаратам платины и митотану.

1. Schteingart D.E., Doherty G.M., Gauger P.G. et al. Management of patients with adrenal cancer: recommendations of an international consensus conference. Endocr Relat Cancer 2005;12(3):667–80.

2. Margonis G.A., Kim Y., Prescott J.D. et al. Adrenocortical Carcinoma: Impact of Surgical Margin Status on Long-Term Outcomes. Ann Surg Oncol 2016;23(1):134–41.

3. Fassnacht M., Terzolo M., Allolio B. et al. FIRM-ACT Study Group. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med 2012;366(23):2189–97. DOI: 10.1056/NEJMoa1200966

4. Laganà M., Grisanti S., Cosentini D. et al. Efficacy of the EDP-M scheme plus adjunctive surgery in the management of patients with advanced adrenocortical carcinoma: the Brescia experience. Cancers (Basel) 2020;12(4):941. DOI: 10.3390/cancers12040941

5. Zhulikov Y.A., Kovalenko E.I., Bohyan V.Yu. et al. Efficacy of EDP ±, mitotane chemotherapy in the treatment of metastatic adrenocortical carcinoma. Predictive and prognostic factors of efficacy. Malignant Tumours 2021;11(1):37–46.

6. Sperone P., Ferrero A., Daffara F. et al. Gemcitabine plus metronomic 5-fluorouracil or capecitabine as a second-/third-line chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma: a multicenter phase II study. Endocr Relat Cancer 2010;17(2):445–53.

7. Henning J.E.K., Deutschbein T., Altieri B. et al. Gemcitabinebased chemotherapy in adrenocortical carcinoma: a multicenter study of efficacy and predictive factors. J Clin Endocrinol Metab 2017;102(11):4323–32.

8. Wortmann S., Quinkler M., Ritter C. et al. Bevacizumab plus capecitabine as a salvage therapy in advanced adrenocortical carcinoma. Eur J Endocrinol 2010;162(2):349–56. DOI: 10.1530/EJE-09-0804

9. Quinkler M., Hahner S., Wortmann S. et al. Treatment of advanced adrenocortical carcinoma with erlotinib plus gemcitabine. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(6):2057–62. DOI: 10.1210/jc.2007-2564. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab 2008;93(8):3230.

10. El Darsa H., El Sayed R., Abdel-Rahman O. What is the real value of metronomic chemotherapy in the treatment of gastrointestinal cancer? Expert Opin Pharmacother 2021;22(17):2297–302. DOI: 10.1080/14656566.2021.1940953