Development of a new metronidazole delivery form and its clinical use in complex treatment of rectal cancer

A review of russian and foreign literature concerning clinical use of metronidazole as a radiosensitizer in oncologic treatment. New delivery form of metronidazole has been developed using a polymeric composition. Dose- and time-dependent pharmacodynamics has been analyzed. Personal long-term results of complex treatment of localized and locally-advanced rectal cancer using different radiosensitizers has been presented. The data allows to consider complex treatment as a method of choice for these patients. Using polyradiomodification allowed to decrease lymphohematogenic metastasing rate, decrease locoregional recurrence rate and improve disease-free survival.

1. Ярмоненко С.П. Полирадиомодификация как новый подход к повышению эффективности лучевой терапии опухолей. В кн.: Радиомодификаторы в луче-

2. вой терапии опухолей. Обнинск, 1982. С. 126-127.

3. Urtasun R.C., Band P., Chapman J.D. et al. Phase I study of high-dose metronidazole: a specific in vivo and in vitro radiosensitizer of hypoxic cells. Radiology 1975;117(1):129-33.

4. Urtasun R.C., Sturmwind J., Rabin H. et al. “High-dose” metronidazole: a preliminary pharmacological study prior to its investigational use in clinical radiotherapy trials. Br J Radiol 1974;47(557):297-9.

5. Chapman J.D., Reuvers A.P., Borsa J. et al. Nitroheterocyclic drugs as selective radiosensitizers of hypoxic mammalian cells. Cancer Chemother Rep 1974;58(4):559-70.

6. Pettersen E.O. Toxic and radiosensitizing effect of the 2-nitroimidazole misonidazole

7. (Ro-01-0582) on murine CFU in vivo. Br J Cancer Suppl 1978 Jun;3:107￿10.

8. LaRusso N.F., Tomasz M., Muller M. et al. Interaction of metronidazole with

9. nucleic acids in vitro. Mol Pharmacol 1977;13(5):872-82.

10. Karim A.B. Prolonged metronidazole administration with protracted radiotherapy:

11. a pilot study on response of advanced tumor. Br J Cancer 1978;3:299-301.

12. Саркисян Ю.Х., Антонова А.М., Воронина С.С. и др. Опыт использова-

13. ния трихо пола в комплексной лучевой терапии рака прямой кишки. Мед радиол

14. ;8:7-11.

15. Абдельлатиф М.С. Комбинированное и лучевое лечение больных раком прямой кишки с применением интенсивного облучения и радиосенсибилизатора метронидазола. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Киев, 1982.

16. Байсоголов Г.Д., Бердов Б.А., Конопляников А.Г. и др. Непосредственные результаты лучевого и комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями с использованием метронидазола. Мед радиол 1983;2:7-12.

17. Зельвин Б.М., Поляков П.Ю., Зимина Е.С. и др. Фармакокинетика

18. и действие на организм метронидазола при использовании его в качестве радиосенсибилизатора. Мед радиол 1984; 6:38-44.

19. Дарьялова С.Л., Поляков П.Ю., Киселева Е.С. и др. Метронидазол при лучевом лечении злокачественных новообразований. Мед радиол 1986; 7:6-13.

20. Голдобенко Г.В., Кныш В.И., Кондратьева А.П. и др. Лучевое лечение местно-распространенного рака прямой кишки с использованием радиосенсибилизатора — метронидазола. В кн.: Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск, 1982. C. 27-28.

21. Кожушков А.И. Лучевое и комбинированное лечение местно-распространенных форм рака прямой кишки в условиях полирадиомодификации. М., 1988. С. 26-30.

22. Григорьев А.Н. Распределение и радиосенсибилизирующая эффективность

23. метронидазола в тканях животных и человека. Автореф. дис. ... канд. мед. наук.

24. Обнинск, 1986.