Морфологические особенности муцинозной аденокарциномы толстой кишки и их эмбриогенетические предпосылки

Данный обзор раскрывает анатомо-физиологические и эмбриогенетические особенности проксимального отдела толстой кишки, обосновывая причины столь частой локализации там муцинозной аденокарциномы (МАК). Показано, что более поздняя дифференцировка в эмбриогенезе обусловливает относительную недостаточность проксимального отдела как структуры пищеварительной и иммунной систем. Физиологически более низкая плотность лимфоидной ткани (GALT) здесь приводит к формированию определенного состава кишечной микробиоты, отличного от такового в дистальном отделе, что является значимым звеном в этиопатогенезе злокачественных новообразований проксимального отдела толстой кишки. Подтверждают это различный состав биопленок на поверхности эпителиальных опухолей в правой и левой половинах толстой кишки и различия в молекулярно-генетических механизмах канцерогенеза в зависимости от локализации рака. Характерные для проксимального отдела изменения в виде CIMP-фенотипа, микросателлитной нестабильности и мутаций протоонкогена BRAF приводят к избыточной секреции отдельных фракций муцина (преимущественно MUC2 и MUC5AC), дисбалансу его состава и формированию МАК. Более ранний возраст ее манифестации, частая ассоциация с наследственным неполипозным колоректальным раком, сходное с эмбриональным периодом преобладание фракций MUC2 и MUC5AC, а также более высокий уровень раково-эмбрионального антигена у пациентов с МАК указывают на влияние анатомо-физиологических и эмбриогенетических особенностей проксимального отдела толстой кишки на канцерогенез. Таким образом, детальное понимание канцерогенеза МАК необходимо для адекватной оценки возможностей своевременной и эффективной профилактики ее возникновения, а также рассмотрения ее в качестве самостоятельной нозологической единицы с определенными принципами лечения.

1. Melis M., Hernandez J., Siegel E.M. et al. Gene expression profiling of colorectal mucinous adenocarcinomas. Dis Colon Rectum. 2010;53(6):936—43. DOI: 10.1007/DCR.0b013e3181d320c4.

2. Park J.S., Huh J.W., Park Y.A. et al. Prognostic comparison between mucinous and nonmucinous adenocarcinoma in colorectal cancer. Medicine (Baltimore) 2015;94(15):e658. DOI: 10.1097/MD.0000000000000658

3. Pai R.K., Jayachandran P., Koong A.C. et al. BRAF-mutated, microsatellite-stable adenocarcinoma of the proximal colon: an aggressive adenocarcinoma with poor survival, mucinous differentiation, and adverse morphologic features. Am J Surg Pathol 2012;36(5):744—52. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31824430d.

4. Yoon Y.S., Kim J., Hong S.M. et al. Clinical implications of mucinous components correlated with microsatellite instability in patients with colorectal cancer. Colorectal Dis 2015;17(8):O161—7. DOI: 10.1111/codi.13027.

5. Wang M.J., Ping J., Li Y. et al. Prognostic significance and molecular features of colorectal mucinous adenocarcinomas: a strobe-compliant study. Medicine (Baltimore) 2015;94(51):e2350. DOI: 10.1097/MD.0000000000002350.

6. Maeda Y., Sadahiro S., Suzuki T. et al. Significance of the mucinous component in the histopathological classification of colon cancer. Surg Today 2016;46(3):303—8. DOI: 10.1007/s00595-015-1150-2.

7. Verhulst J., Ferdinande L., Demetter P., Ceelen W. Mucinous subtype as prognostic factor in colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pathol 2012;65(5):381 —8. DOI: 10.1136/jclin-path-2011-200340.

8. Leopoldo S., Lorena B., Cinzia A. et al. Two subtypes of mucinous adenocarcinoma of the colorectum: clinicopathological and genetic features. Ann Surg Oncol 2008;15(5):1429—39. DOI: 10.1245/s10434-007-9757-1.

9. Papadopoulos V.N., Michalopoulos A., Netta S. et al. Prognostic significance of mucinous component in colorectal carcinoma. Tech Coloproctol 2004;8(suppl 1): s123—5.

10. Adell R., Marcote E., Segarra M.A. et al. Is mucinous colorectal adenocarcinoma a distinct entity? Gastroenterol Hepatol 2002;25(9):534—40.

11. Lin J.K., Shen M.Y., Lin T.C. et al. Distribution of a single nucleotide polymorphism of insulin-like growth factor-1 in colorectal cancer patients and its association with mucinous adenocarcinoma. Int J Biol Markers 2010;25(4):195—9.

12. Arfaoui Toumi A., Kriaa Ben Mahmoud L., Khiari M. et al. Epidemiological study, pathologic evaluation and prognostic factors of colorectal mucinous vs non-mucinous adenocarcinoma (a series of 196 patients). Tunis Med 2010;88(1):12—7.

13. Byrd J.C., Bresalier R.S. Mucins and mucin binding proteins in colorectal cancer. Cancer Metastasis Rev 2004;23(1—2): 77-99.

14. Ionila M., Margaritescu C., Pirici D., Mogoanta S.S. Mucinous adenocarcinoma of the colon — a histochemical study. Rom J Morphol Embryol 2011;52(3): 783—90.

15. Park E.T., Oh H.K., Gum J.R.Jr. et al. HATH1 expression in mucinous cancers of the colorectum and related lesions. Clin Cancer Res 2006;12(18):5403—10.

16. Du W., Mah J.T., Lee J. et al. Incidence and survival of mucinous adenocarcinoma of the colorectum: a population-based study from an Asian country. Dis Colon Rectum 2004;47(1):78—85.

17. Buisine M.P., Devisme L., Savidge T.C. et al. Mucin gene expression in human embryonic and fetal intestine. Gut 1998;43(4):519—24.

18. Reid C.J., Harris A. Developmental expression of mucin genes in the human gastrointestinal system. Gut 1998;42(2):220 —6.

19. Kazama Y., Watanabe T., Kanazawa T. et al. Mucinous carcinomas of the colon and rectum show higher rates of microsatellite instability and lower rates of chromosomal instability: a study matched for T classification and tumor location. Cancer 2005;103(10):2023—9.

20. Kakar S., Aksoy S., Burgart L.J., Smyrk T.C. Mucinous carcinoma of the colon: correlation of loss of mismatch repair enzymes with clinicopathologic features and survival. Mod Pathol 2004;17(6):696—700.

21. Barresi V., Reggiani Bonetti L., Ieni A. et al. Prognostic significance of grading based on the counting of poorly differentiated clusters in colorectal mucinous adenocarcinoma. Hum Pathol 2015;46(11):1722—9. DOI: 10.1016/j.humpath.2015.07.013.

22. Lee M.S., Menter D.G., Kopetz S. Right versus left colon cancer biology: integrating the consensus molecular subtypes. J Natl Compr Canc Netw 2017;15(3):411—9.

23. Perez-Villamil B., Romera-Lopez A., Hernandez-Prieto S. et al. Colon cancer molecular subtypes identified by expression profiling and associated to stroma, mucinous type and different clinical behavior. BMC Cancer 2012;12:260. DOI: 10.1186/1471-2407-12-260.

24. Eyking A., Reis H., Frank M. et al. MiR-205 and MiR-373 Are Associated with Aggressive Human Mucinous Colorectal Cancer. PLoS One 2016;11(6):e0156871. DOI: 10.1371/jour-nal.pone.0156871.

25. Kazama Y., Watanabe T., Kanazawa T. et al. Mucinous carcinomas of the colon and rectum show higher rates of microsatellite instability and lower rates of chromosomal instability: a study matched for T classification and tumor location. Cancer 2005;103(10):2023—9.

26. Kim K., Castro E.J.T., Shim H. et al. Differences Regarding the Molecular Features and Gut Microbiota Between Right and Left Colon Cancer. Ann Coloproctol 2018;34(6):280—5. DOI: 10.3393/ac.2018.12.17.

27. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М.: Медицина, 1976. 414 с.

28. Морозова Е.Н., Морозов В.Н., Кузьмачук Д.О., Моргун Ю.А. Взгляд на морфогенез пейеровых бляшек тонкой кишки крыс. Вестник проблем биологии и медицины 2013;2(2):101.

29. Карпочева И.Г., Галеева Э.Н. Анатомофункциональная характеристика лимфоидной системы и ее становление в пренатальном онтогенезе. Современные проблемы науки и образования 2017;2:86.

30. Peaudecerf L., Rocha B. Role of the gut as a primary lymphoid organ. Immunol Lett 2011;140(1-2):1—6. DOI: 10.1016/j.im-let.2011.05.009.

31. Gordon J.I., Hooper L.V., McNevin M.S. et al. Epithelial cell growth and differentiation. III. Promoting diversity in the intestine: conversations between the microflora, epithelium, and diffuse GALT. Am J Physiol 1997;273(3 Pt 1):G565—70.

32. Neumann P.A., Koch S., Hilgarth R.S. et al. Gut commensal bacteria and regional Wnt gene expression in the proximal versus distal colon. Am J Pathol 2014;184(3):592—9. DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.11.029.

33. Гусейнов Т.С., Гусейнова С.Т. Дискуссионные вопросы анатомии пейеровых бляшек тонкой кишки. Саратовский научно-медицинский журнал 2012;8(3):687—91.

34. Merlano M.C., Granetto C., Fea E. et al. Heterogeneity of colon cancer: from bench to bedside. ESMO Open 2017;2(3):e000218. DOI: 10.1136/esmoo-pen-2017-000218.

35. Kashtanova D.A., Popenko A.S., Tkacheva O.N. et al. Association between the gut microbiota and diet: Fetal life, early childhood, and further life. Nutrition 2016;32(6): 620-7. DOI: 10.1016/j.nut.2015.12.037.

36. Kosumi K., Hamada T., Koh H. et al. The Amount of Bifidobacterium Genus in Colorectal Carcinoma Tissue in Relation to Tumor Characteristics and Clinical Outcome. Am J Pathol 2018;188(12): 2839-52. DOI: 10.1016/j.aj-path.2018.08.015.

37. Wu M., Wu Y., Li J. et al. The dynamic changes of gut microbiota in Muc2 deficient mice. Int J Mol Sci 2018;19(9). PII: E2809. DOI: 10.3390/ijms19092809.

38. Kamphuis J.B.J., Mercier-Bonin M., Eutamene H., Theodorou V. Mucus organisation is shaped by colonic content; a new view. Sci Rep 2017;7(1):8527. DOI: 10.1038/s41598-017-08938-3.

39. Koliarakis I., Psaroulaki A., Nikolouzakis T.K. et al. Intestinal microbiota and colorectal cancer: a new aspect of research. CJ BUON 2018;23(5):1216—34.

40. Hattori N., Niwa T., Ishida T. et al. Antibiotics suppress colon tumorigenesis through inhibition of aberrant DNA methylation in an azoxymethane and dextran sulfate sodium colitis model. Cancer Sci 2019;110(1): 147—56. DOI: 10.1111/cas.13880.

41. Mima K., Nishihara R., Qian Z.R. et al. Fusobacterium nucleatum in colorectal carcinoma tissue and patient prognosis. Gut 2016;65(12):1973—80. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-310101.

42. Mima K., Sukawa Y., Nishihara R. et al. Fusobacterium nucleatum and T Cells in Colorectal Carcinoma. JAMA Oncol 2015;1(5):653—61. DOI: 10.1001/jamaon-col.2015.1377.

43. Gao Z., Guo B., Gao R. et al. Microbiota disbiosis is associated with colorectal cancer. Front Microbiol 2015;6:20. DOI: 10.3389/fmicb.2015.00020.

44. Flemer B., Lynch D.B., Brown J.M. et al. Tumour-associated and non-tumour-associated microbiota in colorectal cancer. Gut 2017;66(4):633—43. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309595.