Комбинированное лечение рака прямой кишки в сочетании с программой полирадиомодификации и показатели лечебного патоморфоза

Цель исследования – оценка отдаленных результатов комбинированного метода лечения больных раком прямой кишки в сочетании с программой полирадиомодификации в зависимости от показателей лечебного патоморфоза. Материалы и методы. В исследование включен 241 пациент, получивший комбинированное лечение с применением программы полирадиомодификации резектабельного рака прямой кишки; все пациенты имели T2–3N0–2M0 стадии заболевания и гистологическую форму «аденокарцинома различной степени дифференцировки». Все больные получили курс предоперационной лучевой терапии по схеме 5 × 5 Гр в сочетании с химиотерапией капецитабином и применением метронидазола в составе полимерной композиции 10 г/м² per rectum в 3-й и 5-й дни. Дополнительно части пациентов проводили локальную гипертермию. Всего использовали 4 варианта лечения с полирадиомодификацией. Оценивали частоту рецидивов, метастазов, безрецидивную выживаемость в зависимости от степени лечебного патоморфоза и стадии заболевания. Результаты. Медиана наблюдения составила 48,5 мес. Рецидив отмечен только у 1 пациента с лечебным патоморфозом III степени. Отдаленные метастазы были диагностированы у 35 (19,7 %) из 178 больных с лечебным патоморфозом 0–II степени, а при лечебном патоморфозе III–IV степени – у 4 (6,3 %) из 63 пациентов; различие статистически достоверно (p = 0,01). При этом у больных с патоморфозом IV степени отдаленных метастазов не выявлено. Пятилетняя безрецидивная выживаемость у больных раком прямой кишки стадий T2–3N1–2M0 была достоверно выше при достижении лечебного патоморфоза III–IV степени по сравнению с патоморфозом 0–II степени: 95,7 % против 56,7 % (p = 0,00422). Выводы. Разработанная программа лечения позволяет обеспечить высокий локальный контроль заболевания. Упациентов с лечебным патоморфозом III–IV степени отмечается достоверное снижение частоты развития метастазов и улучшение безрецидивной выживаемости.

1. Janjan N. A., Crane C., Feig B. W. et al. Improved overall survival among responders to preoperative chemoradiation for locally advanced rectal cancer. Am J Clin Oncol 2001;24(2):107–12. PMID: 11319280.

2. Marijnen C. A., Kapiteijn E., van de Velde C. J. et al. Acute side effects and complications after short-term preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision in primary rectal cancer: report of a multicenter randomized trial. J Clin Oncol 2002;20(3):817–25. PMID: 11821466. DOI: 10.1200/JCO.2002.20.3.817.

3. Bosset J.-F., Collete L., Calais G. et al. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med 2006;335(11):1114–23. PMID: 16971718. DOI: 10.1056/NEJMoa060829.

4. Gerard J.-P., Conroy T., Bonnetain F. et al. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3–T4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol 2006; 24 (28):4620–5. PMID: 17008704. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.7629.

5. O’Neill B. D. P., Brown G., Heald R. J. et al. Non-operative treatment after neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer. Lancet Oncol 2007;8(7):625–33. PMID: 17613424. DOI: 10.1016/S1470-2045 (07)70202-4.

6. Sauer R., Becker H., Hohenberger W. et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med 2004;351(17):1731–40. PMID: 15496622. DOI: 10.1056/NEJMoa040694.

7. Capirci C., Valentini V., Cionini L. et al. Prognostic value of pathologic complete response after neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: longterm analysis of 566 ypCR patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72(1):99–107. PMID: 18407433. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.019.

8. Maas M., Nelemans P. J., Valentini V. et al. Long-term outcome in patients with a pathological complete response after chemoradiation for rectal cancer: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol 2010;11 (9):835–44. PMID: 20692872. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70172-8.

9. Барсуков Ю. А., Ткачев С. И., Николаев А. В. и др. Предоперационная термолучевая терапия в комбинированном лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки. Вопросы онкологии 1999;45(6):665–9. [Barsukov Yu. A., Tkachev S. I., Nikolaev A. V. et al. Preoperative thermo-radiotherapy in combined treatment for cancer of the ampullary portion of the rectum. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 1999;45(6):665–9. (In Russ.)].

10. Лавникова Г. А., Гош Т. Е., Талалаева А. В. Гистологический метод количественной оценки степени лучевого повреждения опухоли. Медицинская радиология и радиационная безопасность 1977;(3):6–9. [Lavnikova G. A., Gosh T. E., Talalaeva A. V. Histological method for quantitative assessment of radiation damage to the tumor. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost = Мedical Radiology and Radiation Safety 1977;(3):6–9. (In Russ.)].

11. Dworak O., Keilholz L., Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorect Dis 1997;12(1):19–23. PMID: 9112145.

12. Pettersson D., Lorinc E., Holm T. et al. Tumour regression in the randomized Stockholm III Trial of radiotherapy regimens for rectal cancer. Br J Surg 2015;102(8):972–8;discussion 8. PMID: 26095256. DOI: 10.1002/bjs.9811.

13. Faria S., Kopek N., Hijal T. et al. Phase II trial of short-course radiotherapy followed by delayed surgery for locoregionally advanced rectal cancer. Colorectal Dis 2014;16(2):O66–70. PMID: 24148225. DOI: 10.1111/codi.12466