ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФТОРАФУРА В КОМБИНАЦИИ С ИРИНОТЕКАНОМ И ОКСАЛИПЛАТИНОМ У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Цель исследования – разработка удобного для амбулаторной практики (без необходимости установки подключичного порта), хорошо переносимого и эффективного трехкомпонентного режима, включающего пероральный оригинальный препарат фторпиримидинового ряда фторафур.

Материалы и методы. В исследование были включены 25 пациентов с распространенным колоректальным раком, не получавших ранее специфического лекарственного лечения, у которых в 1-й линии лечения оценены эффективность и безопасность нового трехкомпонентного режима иринотекан + оксалиплатин + фторафур. В 1-й группе пациентов (n = 6) был применен 3-недельный режим химиотерапии, во 2-й группе (n = 19) – 2-недельный.

Результаты. В настоящее время получены предварительные результаты. Медианы времени до прогрессирования и общей выживаемости не достигнуты. В 1-й группе частичная регрессия метастазов достигнута у 3 (50 %) пациентов, длительная (≥6 мес) стабилизация болезни отмечена еще у 3 пациентов. Лечебный эффект (частичная ремиссия + длительная стабилизация) отмечен у всех пациентов. Время без прогрессирования составляло от 6 до 20 мес. Во 2-й группе эффект оценен у 18 пациентов, получивших как минимум 2 курса химиотерапии. У 8 из 18 пациентов отмечен частичный ответ (из них 2 пациента были радикально прооперированы), у 8 наблюдалась стабилизация болезни. Таким образом, во 2-й группе ответ на лечение достигнут у 88,8 % пациентов. Суммарный ответ на лечение в обеих группах составил 91 %.

Выводы. Предварительные данные могут свидетельствовать о том, что комбинация оксалиплатина, иринотекана и фторафура является эффективной, имеет приемлемый профиль токсичности и может быть использована у ослабленных пациентов.

колоректальный рак, химиотерапия, иринотекан, оксалиплатин, фторафур, 1-я линия лекарственной терапии

1. Jemal А., Bray F., Center М.М. et al. Global cancer statistics. Cancer J Clin 2011; 61(2):69–90. PMID: 21296855. DOI: 10.3322/caac.20107.

2. Grundmann R.T., Hermanek P., Merkel S. Diagnosis and treatment of colorectal liver metastases. Zentralbl Chir 2008;133(3):267–84. PMID: 18563694. DOI: 10.1055/s-2008-1076796.

3. Hopt U.T., Drognitz O., Neeff H. Timing of resection in patients with colorectal carcinoma and synchronous liver metastases. Zentralbl Chir 2009;134(5):425–9. PMID: 19757342. DOI: 10.1055/s-0029-1224612.

4. Kanas G.P., Taylor A., Primrose J.N. et al. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer: review and metaanalysis of prognostic factors. Clin Epidemiol 2012;4:283–301. PMID: 23152705. DOI: 10.2147/CLEP.S34285.

5. Pawlik T.M., Choti M.A. Surgical therapy for colorectal metastases to the liver. J Gastrointest Surg 2007;11(8):1057–77. PMID: 17530336. DOI: 10.1007/s11605-006-0061-3.

6. Masi G., Loupakis F., Pollina L. et al. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin, oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) followed by radical surgery of metastases. Ann Surg 2009;249(3):420–5. PMID: 19247029. DOI: 10.1097/SLA.0b013e31819a0486.

7. Vasile E., Masi G., Fornaro L. et al. A multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Br J Cancer 2009;100(11):1720–4. PMID: 19436300. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605075.

8. Ychou M., Viret F., Kramar A. et al. Tritherapy with 5-fluorouracil/leucovorin, irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX): a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases. Cancer Chemother Pharmacol 2008;62(2):195–201. PMID: 17901955. DOI: 10.1007/s00280-007-0588-3.

9. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx.

10. Grothey A., Sargent D., Goldberg R.M., Schmoll H.J. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of 5-fluorouracil/leucovorin, irinotecan and oxaliplatin in the course of treatment. J Clin Oncol 2004;22(7):1209–14. PMID: 15051767. DOI: 10.1200/JCO.2004.11.037.

11. Falcone A., Ricci S., Brunetti I. et al. Phase III trial of infusional 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) compared to infusional 5-fluorouracil, leucovorin and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol 2007;25(13):1670–6. PMID: 17470860. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.0928.

12. Van Cutsem E., Lang I., Folprecht G. et al. Cetuximab plus FOLFIRI in the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): the influence of KRAS and BRAF biomarkers on outcome: updated data from the CRYSTAL trial. J Clin Oncol 2010;281:4000.

13. Bokemeyer C., Bondarenko I., Makhson A. et al. Fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2009;27(5):663–71. PMID: 19114683. DOI: 10.1200/JCO.2008.20.8397.

14. Douillard J.Y., Siena S., Cassidy J. et al. Randomized phase III trial of panitumumab with infusional 5-fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol 2010;28(31):4697–705. PMID: 20921465. DOI: 10.1200/JCO.2009.27.4860.

15. Tyagi P., Grothey A. Commentary on a phase III trial of bevacizumab plus XELOX or FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NO16966 trial. Clin Colorectal Cancer 2006;6(4):261–4. PMID: 17241510. DOI: 10.3816/CCC.2006.n.044.